Tyrosinemia

Tyrosinemia karakterizirane su povećanom koncentracijom aminokiseline tirozin u krvi. Svi oblici bolesti imaju genetske uzroke. Osobito tirozinemija tipa I dovodi do prerane smrti ako se ne liječi.

Što je tirozinemija?

U Tyrosinemia je genetska propadanje aminokiseline tirozin, što dovodi do povećanja koncentracije tirozina u krvi. Do danas su poznata tri različita oblika tirozinemije. Uzročno se razlikuju po mjestu poremećaja u raspadu tirozina. Sva tri oblika tirozinemije karakterizira povećana koncentracija tirozina i fenilalanina u različitim stupnjevima:

• Kod tirozinemije tip I, proizvodi toksičnih raspada nastaju i u tijelu, jer normalan put razgradnje blokira enzimska oštećenja na kraju lanca raspada. Ti neispravni produkti raspada tirozina toksični su za jetru i bubrege, tako da je tirozinemija tipa I posebno teška.

• Tirozinemiju tipa II uglavnom karakteriziraju povećane koncentracije tirozina i fenilalanina sa svim njihovim učincima na oči, kožu i živčani sustav. Ovdje je raspad tirozina blokiran na početku lanca raspada.

• Najblaži i najrjeđi oblik tirozinemije je tirozinemija tipa III. Koncentracije tirozina i fenalalanina ovdje su manje povećane. Međutim, povećane koncentracije imaju učinke na živčani sustav. Tirozinemija je općenito vrlo rijetka. Tirozinemija tipa I pogađa jedan do dva na 100.000 ljudi. Postoji samo nekoliko opisanih slučajeva tirozinemije tipa III.

uzroci

Opći uzrok sva tri oblika tirozinemije je poremećaj razgradnje tirozina neispravnim enzimima. Oblik bolesti ovisi o pogođenim enzimima u lancu raspada tirozina. Sve tirozinemije uzrokovane su autosomno recesivnim mutacijama.

Tirozinemija tipa I, enzim fumarilacetoacetat hidrolaze uglavnom ne funkcionira. Njegov kodni gen nalazi se na kromosomu 15.Ovaj enzim odgovoran je za posljednji korak u lancu raspada tirozina. Intermedijari fumarilacetoacetat i maleil acetoacetat normalno se razgrađuju u ovom reakcijskom koraku.

Međutim, ako je enzim manjkav, ti se metaboliti nakupljaju, a zatim se u alternativnoj reakciji pretvaraju u sukcinilacetoacetat i sukcinilkolin. Međutim, ove tvari su jaki toksini iz jetre i bubrega. Ovisno o tome koliko je njihova koncentracija u krvi visoka, oni vode bilo brzo ili kroz kronični proces do potpunog uništenja jetre i bubrega.

Tirozinemija tipa II nastaje zbog oštećenja enzima tirozin aminotransferaza. Ovaj enzim pokreće prvi korak u razgradnji tirozina. Ako ne uspije, tirozin se nakuplja sve više i više u krvi. Koncentracija se može povećati i do deset puta više od normalne vrijednosti. Budući da se tirozin formira iz aminokiseline fenilalanin, koncentracija fenilalanina se također povećava u isto vrijeme. Poznato je da povišene koncentracije fenilalanina oštećuju živčani sustav.

Istodobno, oči i koža napadaju visoke razine tirozina. Konačno, tirozinemija tipa III uzrokovana je oštećenjem enzima 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaze. Razina tirozina i fenilalanina ovdje se tek neznatno povećava. Zbog blokade u lancu raspada tirozina, zaostajanje tirozina razvija se u sva tri oblika tirozinemije, što je naravno izraženije što se bliži početku lanca raspada.

Simptomi, tegobe i znakovi

Tirozinemiju tipa I karakterizira oštećenje jetre, bubrega i mozga. Bolest se očituje kod novorođenčadi kao slabo pijenje, povraćanje, bolest jetre i zatajenje bubrega. Postoje dva oblika bolesti, koja oba, ako se ne liječe, dovode do prerane smrti od zatajenja jetre i bubrega.

U fulminantnom obliku dolazi do povećanja jetre, edema i teških poremećaja rasta. Smrt nastupa nakon nekoliko mjeseci od rođenja. U blažem obliku jetra i bubrezi su kronično razgrađeni. Ciroza jetre razvija se kroz dugotrajan proces, koji često dovodi do raka jetre.

Ako se ne liječi, smrt nastupi najkasnije do desete godine. Kod tirozinemije tipa II dolazi do oštećenja rožnice u očima, stvaranja plikova i stvaranja kore na koži te različitih neuroloških nedostataka. Tirozinemiju tipa III karakteriziraju blage mentalne smetnje, poremećena koordinacija pokreta i epileptični napadaji.

Dijagnoza i tijek bolesti

Tirozinemija se može dijagnosticirati različitim testovima krvi i urina. Povećana razina tirozina pronađena je u uzorcima urina. Uz to, toksični metaboliti kao što je sukcinilaceton mogu se otkriti i u urinu kod tirozinemije tipa I.

komplikacije

Ovisno o vrsti, tirozinemija može uzrokovati razne komplikacije. Tirozinemija tipa I može, zbog urođenog oštećenja jetre, bubrega i mozga, uzrokovati simptome poput lošeg pijenja, bolesti jetre i bubrežne insuficijencije. Nemogućnost pijenja može dovesti do dehidracije i, kao rezultat, do dehidracije relativno brzo.

Bolest jetre uvijek ima ozbiljne posljedice na cijelo tijelo i može, na primjer, izazvati žuticu i jaku upalu unutarnjih organa. Bubrežna insuficijencija jednako je ozbiljna, jer ako se ne liječi, može dovesti do zatajenja bubrega i time do smrti. U fulminantnom obliku tirozinemija također može promicati poremećaje rasta, edeme i rak jetre kao i cirozu jetre.

Tirozinemija tipa II povezana je s oštećenjem rožnice, neurološkim deficitom i drugim komplikacijama. Tirozinemija tipa III može uzrokovati epileptične napadaje, poremećaje koordinacije pokreta i mentalno oštećenje u tijeku bolesti. Pri liječenju poremećaja propadanja komplikacije ovise o određenoj mjeri i sastavu pacijenta.

Tipično propisani nitisinoni mogu uzrokovati migrene i druge nuspojave. Transplantacija jetre uvijek nosi rizik da će tijelo odbaciti organ. Također se mogu javiti infekcije i poremećaji zacjeljivanja rana.

Kada trebate ići liječniku?

Dotična osoba uvijek se treba posavjetovati s liječnikom koji ima tirozinemiju kako bi se spriječile daljnje komplikacije ili poremećaji. Rano otkrivanje i naknadno liječenje vrlo su važni kako bi se osoba koja je pogođena trebala savjetovati s liječnikom kod prvih znakova i simptoma bolesti. U najgorem slučaju, dijete može umrijeti od tirozinemije. Liječnik treba kontaktirati zbog ove bolesti ako dijete pati od jake žutice ili proljeva. Unutarnje krvarenje također može ukazivati ​​na ovu bolest. Postoji i trovanje jetre i drugih unutarnjih organa.

Pojačana brzina otkucaja srca ili abnormalni osjećaji u različitim dijelovima tijela često ukazuju na bolest i to treba provjeriti kod liječnika. Paraliza se može razviti bilo gdje na tijelu. Tirozinemiju treba odmah liječiti pedijatar ili u bolnici. Daljnji tijek ovisi o vremenu dijagnoze, tako da se ne može dati generalno predviđanje. Ova bolest također može smanjiti životni vijek djeteta.

Liječenje i terapija

Dijeta s malo tirozina i fenilalanina pozitivno utječe na sve oblike tirozinemije. Takva prehrana može pouzdano poboljšati simptome tirozinemije tipa II i III. Međutim, tirozinemiju tipa I mnogo je teže liječiti. Osim stroge prehrane, također se mora spriječiti stvaranje toksičnih metabolita.

To se može postići s lijekom nitisinon (NTBC) blokiranjem ranijeg koraka raspada. To povećava koncentraciju tirozina u krvi. Međutim, dijeta to može ograničiti. Transplantacija jetre mora se uzeti u obzir u uznapredovaloj jetrenoj insuficijenciji.

prevencija

Budući da je tirozinemija genetska, to se ne može spriječiti. Međutim, strogom prehranom s malo tirozina i fenilalanina, barem pacijenti s tirozinemijom tipa II i III uspijevaju voditi uglavnom normalan život. U bolesnika s tirozinemijom tipa I, koncentracija metabolita kao i tirozina i fenilalanina mora se regulirati za život liječenjem lijekovima i strogom dijetom.

kontrola

Tirozinemija je nasljedni metabolički poremećaj. Smatra se rijetkom bolešću i klasificira se pomoću tri oblika I, II i III. Mogućnosti liječenja ovise o odgovarajućem obliku. Da bi se postigla povoljna prognoza, potrebna je odgovarajuća praćenja. Pacijent bi trebao biti u mogućnosti voditi neograničen život.

Kod tirozinemije tipa II često je dovoljan dijetalni tretman. Međutim, liječničke naredbe moraju se točno pridržavati. Proces ozdravljenja provjerava se tijekom praćenja i postavlja se srednjoročno do dugoročno. Tirozinemija tipa III najrjeđi je oblik metaboličke bolesti, a povezana je s laganim mentalnim oštećenjima i epilepsijom.

Tijekom naknadne njege, oboljeli i njihova rodbina svakodnevno uče kako se nositi s bolešću. Za potpunu bolest tipa I potrebna je posebna naknadna skrb. Ne liječena, ova tirozinemija može biti opasna po život. Oštećeni su unutarnji organi poput bubrega ili mozga. Nepovoljan tijek zahtijeva praćenje tijekom cijelog života.

Transplantacija organa može biti liječnikova presuda. Razmatrat će se kada druge mjere više ne pomognu. Nadzorna skrb odvija se u klinici, pacijentovo se stanje pažljivo prati. Redoviti pregledi daju podatke o kompatibilnosti novog organa. Reakcije odbijanja tijela moraju se izbjegavati.

To možete učiniti sami

Bolesnici s tirozinemijom mogu usvojiti različite prehrambene mjere radi podrške konzervativnom liječenju, ovisno o vrsti bolesti. Prehrana bogata energijom važna je za tirozinemiju tipa I. Dijeta bi trebala omogućiti što manje tirozina u tijelu. Kataboličke situacije, poput onih koje nastanu nakon dužeg razdoblja gladi, treba izbjegavati redovitim jedenjem obroka. Potrošnja mlijeka, jaja i mesnih proizvoda mora biti strogo ograničena. Dijeta može usporiti napredovanje bolesti. Treba ga izraditi zajedno s liječnikom i nutricionistom i dosljedno provoditi.

Tirozinemija tipa II također se može liječiti sukladno prilagođenom prehranom. Tirozinemija tipa III, osim prehrambenih mjera, mora se napraviti i priprema za hitne medicinske slučajeve. U slučaju epileptičnog napadaja treba započeti mjere prve pomoći smirivanjem pacijenta i primjenom lijekova u hitnim slučajevima. Osoba koja je pogođena mora biti stavljena u stabilni bočni položaj kako se ne bi ozlijedila na objektima ili pala i spriječila da povraća uđe u dušnik. Moguće posljedice ataksije mogu se spriječiti fizioterapijom. Stepenice, pragovi i opasni predmeti u domaćinstvu moraju se osigurati kako bi se rizik od ozljeda smanjio na najmanju moguću mjeru. Točne mjere za tirozinemiju tipa I, II i III treba porazgovarati sa stručnjakom.