tenofovir (također Tenofovirdizoproksil) terapeutski se koristi za HIV-1 i hepatitis B infekcije. Tenofovirdizoproksil se aktivira na tenofovir u ljudskim stanicama. S jedne strane, inhibira obrnutu transkriptazu u virusima HIV-a (ili DNA polimeraza u virusima hepatitisa B), a s druge strane ugrađuje se u virusnu DNA kao lažna komponenta, tako da se virus više ne može umnožavati. Obično se dobro podnosi, ali može dovesti do zatajenja bubrega ako već postoji oštećenje bubrega.
Što je tenofovir?
Tenofovir je antivirusni lijek (virostatik) i pripada skupini nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI) u HIV virusima. Aktivni sastojak također može blokirati DNA polimerazu u virusima hepatitisa B.
To je modificirani analog adenosinovog monofosfata i sastoji se od pentoze, nukleinske baze i ostatka fosforne kiseline. Tenofovirdizoproksil je prolijek koji se aktivira na tenofovir vlastitim tjelesnim enzimima.
Farmakološki učinak
Lijek se uzima u obliku tableta i treba ga uzimati uz obroke. Ispravna doza mora se razgovarati s liječnikom i strogo se pridržavati njega jer se u protivnom može razviti otpornost. Postoji nisko vezanje proteina, a poluživot u plazmi je 12 do 18 sati. Izlučuje se uglavnom putem bubrega.
Aktivni sastojak tenofovirdizoproksil apsorbira se nepromijenjen u ljudskoj stanici, fosforilira i aktivira posebnim enzimima, kinazama, u nukleotidnim trifosfatima. Tenofovir ima dvostruki mehanizam djelovanja. Aktivirani derivati s jedne strane inhibiraju virusnu reverznu transkriptazu u virusu HIV-a ili DNA polimerazu u hepatitisu B. S druge strane, oni su također uključeni u virusnu DNK kao lažni građevni blok. Kao rezultat toga, sinteza DNA je sada prekinuta zbog nedostajuće 3 'hidroksilne skupine na aktiviranom tenofoviru. To sprečava da se virus razmnožava.
Međutim, u ljudskom tijelu postoje i DNA polimeraze, osobito u mitohondrijama. Oni se također mogu inhibirati lijekom, uz odgovarajuće nuspojave.
Primjena i upotreba u medicini
Tenofovir se koristi za liječenje HIV-1 i hepatitisa B infekcije. Lijek je prvotno odobren za terapiju HIV-a u Europi 2002. godine, a namijenjen je liječenju kroničnog hepatitisa B od 2008. godine. Tenofovir se primjenjuje posebno u bolesnika s hepatitisom B i aktivnom replikacijom virusa te povišenim jetrenim enzimima.
Tenofovir se uvijek koristi u kombinaciji s drugim lijekovima u liječenju HIV-a. Terapija se može koristiti i u odraslih i kod adolescenata u dobi od 12 do 18 godina.
Tenofovir može smanjiti prijenos virusa na nerođeno dijete u trudnica s kroničnom infekcijom hepatitisom B. U uvjetima ispitivanja lijek se davao u posljednjem tromjesečju trudnoće i nastavio je do 4 tjedna nakon rođenja. Do tada se nije moglo opaziti značajan porast malformacija kod nerođenih.
Treba napomenuti da liječenje tenofovirom ne liječi HIV-1 ili hepatitis B, pa pacijent još uvijek može prenijeti viruse drugim ljudima čak i tijekom liječenja. Odgovarajuće zaštitne mjere su stoga neophodne da se izbjegne infekcija.
Rizici i nuspojave
Općenito, tenofovir se vrlo dobro podnosi. Uobičajene nuspojave su mučnina, proliv, umor, vrtoglavica i glavobolja. Međutim, preporučuje se oprez u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega. Sredstvo ima nefrotoksični učinak i u rijetkim slučajevima može dovesti do zatajenja bubrega. Tenofovir se također ne smije uzimati s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati dodatnu štetu na bubrezima. Tenofovir je kontraindiciran u dijaliznim bolesnicima.
Inhibiranje ljudske mitohondrijske DNA polimeraze može uzrokovati neke rijetke, ali važne dugoročne nuspojave. Dojenčad koja su bila izložena nukleozidnoj terapiji u maternici, posebno, može imati povećan rizik od nuspojava. Laktična acidoza može nastati zbog viška mliječne kiseline u krvi. To se očituje dubokim i brzim disanjem, pospanost kao i mučninom, povraćanjem i bolovima u želucu. To treba odmah poduzeti liječnik, jer ova nuspojava može biti kobna.
Nadalje, može doći do upale gušterače (pankreatitisa), što je posebno vidljivo kroz bol u gornjem dijelu trbuha. U rijetkim slučajevima mogu se pojaviti slabost mišića i zglobova, oštećenje živčanih trakta (polineuropatija) i lipodistrofija (preraspodjela tjelesnih masti). Ako je poznata alergijska reakcija na sam tenofovir ili druge komponente lijeka, ne smije se uzimati.
Trudnoća predstavlja poseban izazov i zahtijeva individualni, medicinski pristup. Dojenje tijekom terapije nije dopušteno jer još nije poznato izlučuje li se lijek u majčino mlijeko.
