metotreksat

metotreksat koristi se kao lijek za kemoterapiju kod različitih malignih tumorskih bolesti. Citostatsko je sredstvo koje sprečava da se stanice raka brzo dijele. Djelatna tvar se također uspješno koristi ne samo u terapiji raka, već i kao osnovna terapija u kroničnim upalnim procesima.

Što je metotreksat?

Metotreksat je također pod imenom Amethopterin znan. Kao citostatik, metotreksat je stanični otrov koji sprečava prirodnu brzinu diobe tjelesnih stanica, poznatu i kao mitoza. Zato se aktivni sastojak koristi uglavnom za tumorske bolesti krvožilnog sustava s velikom stopom diobe.

Kao i kod svih citostatičkih lijekova, i zdrave stanice tijela također su u određenoj mjeri pogođene kada se koriste, što može biti vidljivo za pacijenta po neugodnim nuspojavama. Postoje različite klase citostatika za terapiju tumora i za liječenje kronične upale.

Metotreksat je jedan od takozvanih antagonista folne kiseline, što znači da aktivni sastojak inhibira enzim dihidrofolat reduktazu, ali ovaj važan enzim neophodan je za diobu stanica. Kemijski gledano, metotreksat je vrlo sličan folnoj kiselini, pa ga organizam prepoznaje poput folne kiseline i uvodi u stanični metabolizam. Folna kiselina je hitno potrebna za stvaranje DNK i RNA u staničnoj jezgri, ali ta se tvorba više ne može provesti uvođenjem metotreksata umjesto folne kiseline.

Farmakološki učinak

Farmakološki učinci metotreksata, ukratko MTX, proteže se na sve organe i organske sustave zbog njegove sustavne primjene. Uz željeni farmakološki učinak na brzo dijeljenje tumorskih stanica, aktivni sastojak se uvijek unosi u metabolizam zdravih stanica kao pogrešna folna kiselina, koja također ograničava njihovu brzinu diobe i tako izaziva funkcionalne poremećaje i nuspojave.

Osim što inhibira enzim koji je odgovoran za unošenje folne kiseline u stanični metabolizam, MTX inhibira i druge enzime. Najvažniji među njima je enzim timidilat sintaza. Ova endogena komponenta proteina katalizira metaboličke korake sinteze pirimidina, što je također potrebno za neometano stvaranje genetskog materijala u staničnoj jezgri, tj. DNA i RNA.

Kao kemoterapijsko sredstvo metotreksat na taj način napada istovremeno nekoliko sučelja, tako da se brzina diobe tumorskih stanica može zaustaviti. Djelatna tvar se uglavnom izlučuje putem bubrega i na kraju bolesnikove mokraće. Ovaj postupak izlučivanja aktivnom supstancom metotreksat stavlja značajno opterećenje na zdrave bubrege tijekom kemoterapije. Zato je konstantno nadziranje vrijednosti bubrega, posebno kreatinina, vrlo važno tijekom kemoterapije MTX-om. Čim vrijednosti ukažu na funkcionalno oštećenje bubrega, terapija mora biti prekinuta kao mjera opreza kako bi se spriječilo terminalno zatajenje bubrega, koje za pacijenta može biti opasno po život.

Primjena i upotreba u medicini

Metotreksat, MTX, je citostatsko sredstvo i zbog toga je prije svega poznat kao kemoterapijsko sredstvo u medicini raka. Daju se vrlo visoke, sistemski učinkovite doze lijeka, koji je dostupan samo na recept. Mehanizam djelovanja za borbu protiv zloćudnih tumorskih stanica temelji se na sposobnosti metotreksata da u velikoj mjeri smanji brzinu proliferacije malignih stanica.

Međutim, metotreksat nije samo lijek za kemoterapiju, već i imunosupresiv. Stanična i humoralna obrana tijela znatno se smanjuje pod primjenom metotreksata, pogođeni pacijenti su stoga posebno osjetljivi na infekcije tijekom ciklusa terapije.

Dobar terapijski uspjeh može se postići i aktivnim sastojkom metotreksatom u liječenju psorijaze i kroničnih reumatskih bolesti. Metotreksat se smatra korisnim u liječenju kroničnog reumatoidnog artritisa. MTX se koristi kao osnovno terapijsko sredstvo za ovu vrstu kroničnog upalnog reumatizma.

Uz to, postoje i druge autoimune bolesti za koje MTX obećava dobar terapijski uspjeh. Oni uključuju, na primjer, multiplu sklerozu, Crohnovu bolest i lupus eritematozus. Za razliku od terapije tumora, MTX se primjenjuje samo u vrlo malim dozama za sve ove bolesti, zbog čega su nuspojave značajno niže nego u terapiji raka.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

Metotreksat je visoko djelotvoran stanični otrov koji se, strogo naznačeno, smije koristiti samo pod liječničkim nadzorom. Zbog izravne intervencije u staničnom metabolizmu, nuspojave su često vrlo izražene, posebno u liječenju zloćudnih tumorskih bolesti. Tijekom terapije, pacijenti često pate od opće iscrpljenosti, kao i od umora i glavobolje. Najčešće nuspojave uključuju poremećaje gastrointestinalnog trakta, što je posljedica činjenice da je aktivni sastojak metotreksat također odgovoran za neželjeno uništavanje epitelnih stanica osjetljivih sluznica u želucu i tankom crijevu. Stoga nije neuobičajeno da se mogu javiti mučnina, povraćanje ili upala sluznice. Ove nuspojave ne mogu se spriječiti, barem privremeno, terapijom visokim dozama.

Zbog nuspojava mijelosupresije, koštana srž također više ne proizvodi dovoljno krvnih stanica, što može dovesti do anemije.

Najveći rizik u terapiji MTX-om su prethodno oštećeni bubrezi, koji mogu u potpunosti ili djelomično zaustaviti njihovu uslugu i tako dovesti do pacijenta koji zahtijeva dijalizu. Apsolutne kontraindikacije za primjenu metotreksata su trudnoća, dojenje, poznata bubrežna insuficijencija ili imunološki nedostatak bilo kojeg uzroka.