Primidon

Primidon je antikonvulziv iz farmakološki aktivne skupine antispazmodičnih lijekova. Koristi se za dugotrajnu terapiju različitih oblika epilepsije.

Što je primidon?

Primidon ima antikonvulzivni učinak u bolesnika s epilepsijom. Dodijeljena je grupi aktivnih sastojaka antiepileptika. Kemijska klasifikacija se odvija u skupini barbiturata.

To je predlijek, prekursor medicinski aktivne tvari. Ljudski organizam pretvara primidon u moćan fenobarbital (deoksifenobarbital), koji otapa epilepsijske grčeve. To je razgradna tvar (metabolit). Ovaj lijek daju liječnici u posebnim oblicima epilepsije.

Farmakološki učinak

Medicinski mehanizam još nije u potpunosti istražen. Međutim, medicinski stručnjaci pretpostavljaju da primidon utječe na membranu (staničnu stijenku) živčanih stanica i na taj način ima učinak protiv napada.

Primidon je poznat iz dugotrajne terapije različitih oblika epilepsije. Ovi posebni oblici uključuju veliku mal epilepsiju, petit mal epilepsiju, statusni epileptik i mioklonske napade. U djece s petit mal epilepsijom Primidon ima preventivni učinak na razvoj grand mal epilepsije. Te se bolesti pojavljuju kao napadaji temporalnog režnja, kao i primarno generalizirani napadi koji utječu na cijeli mozak (velika mal epilepsija).

Sekundarni generalizirani napadaji koji utječu na pojedina područja mozga (petit mal epilepsija) tvore drugu skupinu. Gran mal napadi poznati su i kao tonično-klonični napadi. Faza tonika traje oko 10 do 30 sekundi, a karakteriziraju ga napetost mišića i grčevi. Tijekom klonske faze dolazi do drhtanja mišića i nepravilnih konvulzija velikog intenziteta. Ova faza može trajati od trideset sekundi do tri minute. Simptomi uključuju kratki, intenzivni krik neposredno prije pojave konvulzija, sline, trzanje, vlaženje, uvrtanje očiju, nagli kraj konvulzija, nesvjestica, a zatim pojačani osjećaj umora.

Kako nije moguće točno predvidjeti pojavu napadaja, ostaje samo preventivno ili umirujuće liječenje pogodnim lijekovima poput primidona. Ovaj lijek je drugi izbor za pripremu anestezije i liječenje esencijalnog tremora kada se pokazalo da su lijekovi prvog izbora neučinkoviti.

Primjena i upotreba u medicini

Nakon što je organizam apsorbirao tvar, ona se odmah metabolizira ili pretvara u fenobarbital. Drugi aktivni sastojak koji se razvija kroz ovaj postupak je feniletilmalonamid, koji je, međutim, od male važnosti.

Primidon djeluje zajedno s fenobarbitonom produkta raspada u središnjem prekidaču neurotransmitera gama-aminobuterne kiseline (GABA). Pored glutamata, najvažniji je inhibicijski neurotransmiter središnjeg živčanog sustava. On igra važnu ulogu u mnogim neuronskim procesima u CNS-u. Ima modulacijski učinak i djeluje kao protivnik (antagonistički) pobudujućem (uzbudljivom) djelovanju glutamata. Fenobarbital ima jači učinak na koncentraciju glasničke tvari gama-aminobuterne kiseline i smanjuje osjetljivost napadaja.

Rizici i nuspojave

Primidon također ima nuspojave i interakcije lijekova. Lijek se ne smije davati u slučaju poznate preosjetljivosti na lijek ili druge barbiturate. Središnji depresivni lijekovi kao što su antidepresivi, tablete za spavanje, opioidni lijekovi protiv bolova i neuroleptici kontraindikacija su, jer je njihov način djelovanja pojačan primidonom.

Istodobna primjena blokatora kalcija nimodepina za liječenje angine pektoris (uska prsa), hipertenzije (visoki krvni tlak) i tahikardije (ubrzan rad srca) može biti kobna. Ovaj lijek se ne daje bolesnicima s znakovima akutne alkoholske intoksikacije.

Mora se napraviti pažljiva procjena rizika i koristi u bolesnika sa srčanom aritmijom, bolestima dišnog sustava, teškom sepsom i funkcionalnim poremećajima jetre i bubrega. Razlog moguće kontraindikacije leži u znatnom kašnjenju u razgradnji tvari ako je organizam prethodno oštećen. U većini slučajeva zdravstveni radnici će koristiti smanjenu dozu primidona dok pažljivo nadziru pacijenta.

Barbiturat se može davati u vrlo malim dozama tijekom trudnoće i dojenja ako je liječenje apsolutno neophodno. Uobičajene nuspojave su mučnina, povraćanje, glavobolja, vrtoglavica, povećana ekscitabilnost, poremećaji pamćenja i jezika, nekoordinisanost, oslabljena percepcija, probavne smetnje, konvulzije, drhtavica, pospanost i odloženo vrijeme reakcije.

Srčane aritmije, poremećaji pigmenta, poremećaji formiranja krvi, anemija, promjene na koži, alergije, mišićni umor i disfunkcija jetre javljaju se rijetko.

Dugotrajna terapija povećava rizik od razvoja osteoporotskih bolesti. U starijih osoba i djece često se primjećuje povećana razdražljivost, agresivnost i raspoloženje. Raspad beta-blokatora koji se koriste za liječenje srčanih stanja i visokog krvnog tlaka ubrzava se dok se učinak smanjuje.

Primidon smanjuje učinak srčanih glikozida poput digitoksina i citostatika koji se koriste za liječenje tumorskih bolesti. Učinak antiepileptičkih lijekova poput diazepama, klonazepama, fenitoina, karbamazepina je smanjen.

Nuspojave i toksičnost metotreksata koji se koristi za liječenje raka pogoršavaju se. Redovita provjera vrijednosti jetrenih enzima i krvne slike posebno je indicirana u početnoj fazi. Pacijenti s prethodnim bolestima koji istodobno uzimaju [kortizon] imaju povećan rizik od osteoporoze.

Primidon može utjecati na način djelovanja kontraceptiva, pa je potrebno koristiti dodatnu kontracepciju.

Stručnjaci vjeruju da uzimanje lijeka povećava rizik od samoubojstva, pa je nužno redovito praćenje bolesnika. Kao i kod većine lijekova, postoji i mogućnost habituacije s primidonom. Da bi se izbjegli simptomi povlačenja, lijek se ne smije naglo zaustaviti, već se mora postupno smanjivati. S hladnim povlačenjem mogući su napadaji mozga.

Zbog nepovoljnog profila nuspojava, Primidone je lijek drugog izbora. Koristi se samo ako nisu dostupni alternativni lijekovi povoljnijeg izgleda ili su se lijekovi prvog izbora pokazali neučinkovitima.