meticilin

meticilin je antibiotik iz skupine aktivnih sastojaka penicilina. Učinkovit je samo protiv gram-pozitivnih bakterija kao što je Staphylococcus aureus i zato ima vrlo uzak spektar djelovanja. Danas se više ne koristi kao lijek, već se koristi samo kao pokazateljska tvar u testovima otpornosti na MRSA.

Što je meticilin?

Meticilin se smatra prvim penicilinom u kojem je uspostavljena otpornost na penicilinazu. Karakteristična karakteristika meticilina je beta-laktamski prsten, koji je sterilno zaštićen od vanjskog uništavanja. Enzim penicilinaza razgrađuje ovaj beta-laktamski prsten u penicilinima, čineći ih neučinkovitima.

Međutim, meticilin ima bočni lanac koji sprečava enzim da pristupi beta-laktamskom prstenu. Stoga je meticilin podigao mnoge nade da će biti učinkovit penicilin protiv gram-pozitivnih bakterija. Godine 1959. razvila ga je farmaceutska tvrtka "Beecham". U početku bi se protiv infekcije bakterijom Staphylococcus aureus moglo učinkovito boriti. Međutim, razvijao se sve više otpora.

Meticilin se morao davati parenteralno (a ne putem probavnog sustava), jer je osjetljiv na kiselinu i stoga bi bio uništen u želucu. Meticilin je kasnije zamijenjen penicilin oksacilinom ili flukloksacilinom, koji su otporni i na penicilinazu, jer su otporni na kiseline, pa se mogu davati i oralno. Istodobno, oni također dovode do manje nuspojava od metilicina.

Uvjerenje da meticilin ne može dovesti do rezistencije bakterijskih sojeva također je odbačeno. Danas se pojam MRSA (meticilin-rezistentni Staphylococcus aureus) odnosi na opasnu multi-rezistentnu bolničku klicu.

Farmakološki učinak

Antibakterijski učinak meticilina protiv gram-pozitivnih mikroba temelji se na poremećaju strukture sloja mureina. Postojeće bakterije ne napadaju meticilin. Međutim, ometa se njihovo stanično profiliranje, jer stanična stijenka bakterija ne može nastati zbog poremećene strukture mureinskog sloja. Murein je peptidoglikan, koji je neophodan za izgradnju staničnog zida bakterija. Za razliku od gram-negativnih bakterija, gram-pozitivne bakterije imaju debeli sloj mureina. Stoga je meticilin učinkovit samo protiv gram-pozitivnih mikroba. Međutim, gram-negativne bakterije otporne su na meticilin.

Sloj mureina izgrađen je bakterijskim enzimom transpeptidazom. Enzim transpeptidaza osigurava povezanost N-acetilmuramske kiseline s N-acetilglukozaminom da nastane murein. Međutim, transpeptidaza je osjetljiva na sve beta-laktamske antibiotike. Beta-laktamski antibiotici inhibiraju enzim formirajući snažnu vezu. Tijekom ove reakcije, beta-laktamski prsten se otvara i u tom obliku može vezati aminokiseline u aktivnom centru enzima, tako da transpeptidaza izgubi učinkovitost. Kontinuirane mutacije učinile su transpeptidazu stabilnijom protiv djelovanja beta-laktamskih antibiotika. Otpornost na beta-laktampeniciline poput meticilina razvila se u ranoj fazi.

Primjena i upotreba u medicini

Od kasnih pedesetih godina meticilin se koristio kao antibiotik protiv gram-pozitivnih bakterija. Našla je posebnu primjenu u borbi protiv infekcija stafilokokom aureusom. Obično su te bakterije bezopasne. Nalazi se posvuda na koži i sluznici ljudi i životinja. Međutim, ozbiljne infekcije mogu se pojaviti kod oslabljenih ljudi.

Meticilin je uspio zaustaviti širenje tih mikroba. No, kako je meticilin osjetljiv na kiseline, trebao se davati putem infuzije. S vremenom je meticilin na kraju zamijenjen beta-laktamskim antibioticima rezistentnim na kiselinu oksacilin, flukloksacilin i dikloksacilin. Djeluju na isti način kao i meticilin, ali imaju manje nuspojava.

Danas se meticilin koristi kao pokazateljska tvar kao dio MRSA testa rezidencije, zajedno s oksacilinom i drugim antibioticima. Meticilin se prvotno koristio kao vodeći antibiotik za ovaj test. To također rađa naziv MRSA za multi-otporne bakterije. Uz oznaku MRSA, ORSA (Staphylococcus aureus-otporan na oksaciline) uspostavljen je i za bakterijske klice, budući da se danas oksacilin često koristi kao pokazatelj.

Stvarni medicinski značaj meticilina temelji se na činjenici da je bio prvi upotrijebljen na penicilinaza otporan penicilin. Bio je to uskopojasni antibiotik protiv gram-pozitivnih mikroba.

Rizici i nuspojave

Povećana upotreba meticilina između ostalog je doprinijela razvoju multirezistentnih mikroba. Kada je prvi put korišten u kasnim pedesetima, stvaranje otpornosti na meticilin je isključeno. Međutim, klice otporne na antibiotike razvile su se u prvim godinama. Danas se MRSA ili ORSA smatraju najvažnijim predstavnikom multi-otpornih mikroba.

Budući da je upotreba meticilina započela vrlo rano, prva rezistencija na antibiotike bila je povezana s meticilinom. Međutim, otkriveno je da su ti mikroboli razvili otpornost i na druge beta-laktamske antibiotike jer je njihov način djelovanja usporediv.

Meticilin se koristio posebno u bolnicama, drugim medicinskim ustanovama ili staračkim domovima jer je tamo došlo do većine infekcija Staphylococcus aureus zbog mnogih ovdje oslabljenih imunokompromitiranih pacijenata. Kao rezultat toga, klice su u početku razvile otpornost na beta-laktamske antibiotike, a kasnije djelomično i na druge antibiotike.

Pojava multirezistentnih mikroba u bolnicama, drugim medicinskim ustanovama i staračkim domovima glavni su izazovi za zdravstveni sektor danas.Masovno, nediferencirano liječenje antibioticima i posebno meticilinom dovelo je do bolesti koje u prošlosti nisu postojale. Pored toga, sada je sve teže obuzdati infekcije stafilokoknim aureusom kod oslabljenih ljudi, s obzirom na to da se razvija sve veća otpornost na određene antibiotike.