sulfonamidi

sulfonamidisintetski su kemijski antibiotici koji sprečavaju razmnožavanje bakterija. Danas se zbog prilično slabog načina djelovanja i mnogih nuspojava rijetko koriste kod ljudi. Kombinirani pripravci sulfonamida s diaminopirimidinima obično se koriste za sprečavanje otpornosti.

Što su sulfonamidi?

Sulfonamidi se koriste kao antibiotici zbog svog antimikrobnog učinka. Danas su ih u velikoj mjeri zamijenili penicilini, koji su učinkovitiji. Ipak, još uvijek se često koriste kod kompliciranih bolesti mokraćnog sustava. Oni se još uvijek često koriste u veterinarskoj medicini.

Sulfonamidi imaju karakterističnu atomsku skupinu SO2NHR. Uz pomoć ove skupine atoma, oni razvijaju svoj učinak protiv bakterija. Od velikog broja sulfonamida, danas se samo nekoliko ljudi koristi kod ljudi. Oni uključuju lijekove sulfametoksazol, sulfamerazin, srebrni sulfadiazin ili sulfadiazin.

Učinkovitost sulfanilamida protiv bakterija otkrio je patolog Gerhard Domagk 1935. godine. Sulfanilamid je na tržište izašao kao antibiotik pod robnom markom Prontosil®. Međutim, Prontosil je djelovao samo in vivo (u organizmu), jer se u organizmu mogao pretvoriti samo u njegov učinkoviti oblik.

Prve sulfonamide zamijenili su učinkovitijim penicilinima već u Drugom svjetskom ratu. Međutim, oni nisu potpuno raseljeni i danas se koriste za određene infekcije.

Farmakološki učinak

Učinkovitost sulfonamida temelji se na poremećaju stvaranja folne kiseline. Zauzimaju važne aktivne centre u odgovarajućim enzimima koji su odgovorni za stvaranje folne kiseline. Folna kiselina zauzvrat osigurava sintezu nukleotida. Ta se reakcija odvija u svih organizama. Nukleotidi su potrebni za izgradnju nukleinskih kiselina.

Za razliku od eukariotskih stanica, bakterije proizvode folnu kiselinu kao dio svog metabolizma. Eukariotski organizmi, uključujući ljude, moraju unositi folnu kiselinu kroz hranu. To objašnjava specifične toksične učinke sulfonamida na bakterije.

Međutim, postoje i bakterije koje ne proizvode folnu kiselinu. Ovi bakterijski sojevi otporni su na sulfonamide. Međutim, sami sulfonamidi ne ubijaju bakterije. Međutim, inhibirajući stvaranje nukleinskih kiselina, oni sprječavaju stvaranje novih bakterija putem stanične diobe. Imuni sustav organizma sada uništava prisutne bakterije. To skraćuje trajanje infekcije.

Primjena i upotreba u medicini

Sulfonamidi djeluju protiv različitih bakterijskih sojeva, poput crijevnih bakterija Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella ili Salmonella. Nadalje, pokazuju aktivnost protiv streptokoka, stafilokoka, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia ili Neospora caninum.

Lijek kotrimoksazol koristi se za liječenje nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava. Kotrimoksazol je kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima, a lijek se koristi kao kombinirani pripravak za sprečavanje otpornosti na sulfonamide. I sulfonamidi i trimetoprim blokiraju stvaranje folne kiseline. Međutim, oni interveniraju na različitim točkama na istom metaboličkom putu. Kombinacija dva aktivna sastojka također stvara sinergistički, bakteriocidni učinak, tj. Bakterije se čak ubijaju.

Međutim, sulfametoksazol se koristi sam za liječenje Pneumocystis jirovecii. Koristi se i za druge respiratorne infekcije i gastrointestinalne infekcije. Srebrni sulfadiazin koristi se za antibiotsko liječenje rana i opekotina. Primjenjuje se na licu mjesta.

Sulfadiazin se, pak, daje oralno za Plasmodia, Toxoplasma gondii ili Pneumocystis jiroveci. Lijek sulfamerazin koristi se za respiratorne bolesti, bolesti uha, nosa i grla i infekcije mokraćnog sustava. Ovdje se uglavnom koristi sulfarazin u kombinaciji s trimetoprimom. Daje se u obliku tableta ili infuzija.

Iako se sulfonamidi rijetko koriste kod ljudi, oni se smatraju veterinarskom uobičajenom antibioticima. Tamo se često koriste protiv gastrointestinalnih infekcija, respiratornih infekcija i infekcija mokraćnog sustava. U peradarskom sektoru već se dugo koriste za suzbijanje kokcidija.

Rizici i nuspojave

Kao što je već spomenuto, sulfonamidi se danas rijetko koriste u ljudi. Osim veće učinkovitosti penicilina, jedan od razloga je i pojava nuspojava. Kada se koriste, mogu se pojaviti osipi na koži, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, proljev, depresija ili čak psihoza.

Sulfonamidi su opasni za upotrebu tijekom trudnoće. Raspad bilirubina u plodu je poremećen, što može dovesti do opasne hiperbilirubinemije u novorođenčadi. Sulfonamidi često uzrokuju alergiju na koži. U kombinaciji sa sunčevom svjetlošću može se pokrenuti fototoksična reakcija. Koža reagira svrbežom, crvenilom, ljuskanjem i isušivanjem.

Nadalje, mogu se dogoditi promjene u krvnoj slici. Nasljedna methemoglobinemija može uzrokovati teške hemolitičke krize. Nuspojava je i sniženje vodenog tlaka humora u oku. Zato se danas glaukom često liječi kapljicama za oči koje sadrže modificirane sulfonamide.

Sulfonamidi se ne smiju davati zajedno s nekim lijekovima jer oni izazivaju nepoželjne interakcije. Na primjer, ako se sulfonamidi koriste istodobno s lokalnim anesteticima, poput prokaina ili tetrakaina, njihov se učinak otkazuje. Postoje i nepoželjne interakcije s urotropinom, koji se koristi kao konzervans hrane. Postoje i neželjene interakcije s fenilbutazonom, protuupalnim lijekom. Istodobna primjena sulfonamida s ciklosporinom A prijeti oštećenju bubrega.

Postoje jasne kontraindikacije za netoleranciju na sulfonamide, bubrežne bolesti i takozvani sindrom dugog QT-a. Long QT sindrom je srčana bolest uzrokovana poremećajima ionskih kanala. Karakteriziraju je srčane aritmije koje mogu dovesti do ventrikularne fibrilacije. Antibiotici poput sulfonamida mogu uzrokovati ili pogoršati stanje.