declizumaba

declizumaba predstavlja terapijsko monoklonsko antitijelo koje djeluje protiv interleukin-2 receptora (CD25). Lijek je razvijen za smanjenje reakcija odbacivanja u transplantaciji bubrega. Ali također je dokazala svoju učinkovitost protiv multiple skleroze.

Što je daclizumab?

Daclizumab je monoklonsko antitijelo razvijeno za imunosupresiju kod transplantacije organa. Konkretno, prve primjene bile su smanjenje reakcija odbacivanja u transplantaciji bubrega.

Lijek je humanizirano monoklonsko antitijelo koje pripada vrsti IgG1. Antitijelo se proizvodi mišjim GS-NSO stanicama mijeloma. GS-NSO mijelomske stanice nastaju fuzijom B stanica s mijelomskim stanicama. Mijelomske stanice su zloćudne, degenerirane imunološke stanice koje nakon kombiniranja s B stanicama koje proizvode antitijela osiguravaju trajnu staničnu diobu i time novu proizvodnju stanica.

Rezultirajuća stanična linija neprestano proizvodi antitijela koja djeluju samo na određeno područje (epitop) na površini antigena. U početku je aktivni sastojak daklizumab razvio u SAD-u na Nacionalnom institutu za zdravstvo, tvrtka PDL Biopharma. Međutim, proizvodi ga i prodaje farmaceutska tvrtka Hoffmann-La Roche pod trgovačkim nazivom Zenapax® za imunosupresivno liječenje nakon transplantacije bubrega.

PDL Biopharma kasnije je sklopila savez s biotehnološkom tvrtkom Biogen Idec za daljnji razvoj daclizumaba za liječenje multiple skleroze. Rezultati u obuzdavanju ove bolesti su dobri. Studije su pokazale da se neurološka situacija pacijenata barem stabilizirala, a ponekad čak i poboljšala.

Farmakološki učinak

Daclizumab ima imunosupresivne učinke. Monoklonska antitijela djeluju protiv interleukin-2 receptora (CD25). Ovaj receptor služi kao priključna točka interleukina-2. Interleukin-2 je faktor rasta i potiče rast i regeneraciju B i T limfocita. Također potiče stvaranje interferona, drugih interleukina i čimbenika tumorske nekroze. Istovremeno aktivira i citotoksične stanice poput prirodnih ubojica, ubojica aktiviranih limfokinom ili limfocita koji uništavaju tumor.

Konačno, aktivira i makrofage. Međutim, interleukin-2 može ispuniti ove funkcije samo nakon vezanja na interleukin-2 receptore. Ako je receptor blokiran monoklonskim antitijelom, imunološke stanice se više ne mogu aktivirati tako snažno. Imuni sustav je oslabljen, a s njim i reakcije odbacivanja protiv stranih organa. Kod multiple skleroze inhibira se autoimuna reakcija imunološkog sustava na medularni omotač središnjeg živčanog sustava.

Primjena i upotreba u medicini

U Europi se daclizumab primjenjuje nakon transplantacije bubrega kao dio kombinirane terapije kortikosteroidima i ciklosporinom. Međutim, na zahtjev proizvođača 01.01.2009., Odobrenje je povučeno iz komercijalnih razloga. Povlačenje stoga nema nikakve nikakve nuspojave.

Osim njegove upotrebe u transplantaciji bubrega, klinička ispitivanja pokazala su dobre rezultate kod transplantacije srca. I danas se uspješno koristi kod uveitisa. Uveitis je upala srednje očne kože. Ova bolest je autoimuna reakcija protiv uvea (srednje kože oka) nakon prethodnih infekcija. Upotreba monoklonskih antitijela protiv receptora IL-2 poboljšava simptome, jer su imunološki izazvane upalne reakcije oslabljene.

Isti se mehanizam koristi za liječenje multiple skleroze. Kod multiple skleroze imunološki sustav reagira protiv mijelinskih ovojnica središnjeg živčanog sustava. U ovim mijelinskim omotačima nastaju lezije, što dugoročno dovodi do neuroloških problema. Smanjenjem upalnih reakcija takve se ozljede medularnog omotača u početku mogu preokrenuti.

Daclizumab se daje intravenski i u transplantaciji bubrega i kod multiple skleroze. Ukupno postoji pet infuzija za transplantaciju bubrega. Lijek se daje intravenski prvi put 24 sata prije transplantacije. Zatim se daje infuzija svakih 14 dana. U slučaju multiple skleroze, prema trenutnim studijama, preporučuju se dvije doze u početku unutar dva tjedna, a zatim jedna infuzija svaka četiri tjedna.

Rizici i nuspojave

Daclizumab je apsolutno kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar i tijekom dojenja. Reakcije preosjetljivosti vrlo su rijetke. Ovo je anafilaksija, koja se može razviti u opasni po život anafilaktički šok.

Međutim, češće nuspojave uključuju glavobolju, nesanicu, tremor, arterijsku hipertenziju (visok krvni pritisak), probleme s disanjem, razne probavne smetnje, bol u skeletnim mišićima i edeme.

Međutim, u studijama daclizumab nije pokazao nikakve učinke na učestalost infekcija ili učestalost razvoja karcinoma. Nadalje, nisu otkriveni toksični učinci. Prema studijama, ne postoji najveća podnošljiva doza primjene.