azatioprin

azatioprin spada u skupinu imunosupresiva i koristi se na više načina kod presađivanja organa, autoimunih bolesti i određenih kroničnih upala. Način djelovanja aktivnog sastojka posreduje se inhibicijom sinteze nukleinske kiseline. Budući da lijek djeluje s kašnjenjem, uvijek se koristi u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima kod transplantacije organa.

Što je azatioprin?

Azatioprin je lijek koji se koristi za suzbijanje imunološkog sustava, a koristi se u slučaju prekomjernih, pogrešnih ili nepoželjnih imunoloških reakcija organizma. Ovo se odnosi na reakcije odbacivanja u transplantaciji organa, autoimune reakcije i ostale nepravilne imunološke reakcije organizma.

Aktivni sastojak sastoji se od purinskog prstena koji je povezan sa heterocikličkim imidazolnim prstenom preko sumpornog mosta. U metabolizmu je ovaj spoj podložan nekoliko reakcijama razgradnje, tijekom kojih nastaju različiti intermedijarni spojevi (metaboliti). Važni metaboliti su 6-merkaptopurin i 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. U tom procesu 6-merkaptopurin prolazi kroz staničnu membranu, pretvarajući ga u druge aktivne i neaktivne metabolite. 6-merkaptopurin je stvarni metabolit koji intervenira u metabolizmu nukleinske kiseline.

To je analogna purinska baza koja se može ugraditi u DNK ili RNK umjesto fiziološke baze purina. Pored toga, stvaranje novih purinskih baza inhibira se kao dio ovih metaboličkih procesa. Sve u svemu, to dovodi do inhibicije sinteze nukleinske kiseline. Uloga drugog metabolita (1-metil-4-nitro-5-tioimidazola) još uvijek nije jasno utvrđena.

Farmakološki učinak

Kao što je već spomenuto, aktivna tvar koristi svoje metabolite da inhibira sintezu nukleinske kiseline. To u isto vrijeme suzbija stvaranje novih stanica, jer se nukleinske kiseline više ne mogu osigurati u dovoljnim količinama. To posebno utječe na stanice i organe koji su ovisni o većoj brzini diobe stanica.

Imunološki sustav mora brzo reagirati na strane uljeze i zato brzo stvoriti nove imunološke stanice koje su podložne daljnjem razlikovanju. Azatioprin stoga ima antiproliferativni učinak, tj. Inhibira staničnu diobu. Tada se T-limfociti, prirodne stanice ubojice i B-limfociti ne mogu proizvesti u dovoljnim količinama. Smanjuje se i sekrecija faktora nekroze tumora TNF-alfa.

Međutim, azatioprin svoju punu učinkovitost postiže tek nakon dva do pet mjeseci. Iz tog razloga, terapija se mora započeti s drugim imunosupresivima bržeg djelovanja, poput glukokortikoida ili ciklosporina, kako bi bila učinkovita od samog početka. Odložena učinkovitost azatioprina rezultat je sporog smanjenja koncentracije nukleinske kiseline.

Primjena i upotreba u medicini

Azathioprin ima širok raspon upotrebe. Pogodan je za sva područja primjene koja zahtijevaju supresiju imunološkog sustava. Ovo se odnosi na transplantaciju organa, autoimune ili alergijske reakcije. U gotovo svim područjima ovo može poboljšati i oslabiti upalne reakcije.

Posebno važno područje primjene je uporaba lijeka u transplantaciji organa za slabljenje reakcija odbacivanja. Autoimuni hepatitis ili idiopatska intersticijska pneumonija.

Azathioprin se također često koristi kod teškog atopijskog dermatitisa. Isto vrijedi i za takve bolesti kao što je Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis. Sve su to bolesti koje nastaju reakcijom imunološkog sustava na organe tijela.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

Pored različitih područja primjene, moraju se također poštivati ​​mnoge kontraindikacije, nuspojave, interakcije i mjere predostrožnosti. Enzim tiopurin metiltransferaza (TPMT) samo je manje učinkovit u relativno velikom dijelu stanovništva (10 posto). Tiopurin metil-transferaza (TPMT) odgovoran je za metabolizam 6-merkaptopurina. Kao što je već spomenuto, 6-merkaptopurin može se ugraditi u DNA ili RNA kao analogna purinska baza umjesto fiziološke baze purina i na taj način ometati normalnu sintezu nukleinske kiseline. Bez enzima TPMT, ovaj se metabolit više ne može razgraditi i akumulirati. To povećava toksičnost azatioprina.

Smanjena sinteza nukleinske kiseline također slabi mehanizam popravljanja DNA u slučaju mutacija. Stoga bi izlaganje sunčevom zračenju moralo biti što niže tijekom liječenja kako bi se smanjio rizik od raka kože.

Ostale kontraindikacije za uporabu azatioprina su disfunkcija jetre i bubrega, teške infekcije ili oštećenje koštane srži. Kako je azatioprin embriotoksičan, ne smije se koristiti tijekom trudnoće.

Ponekad postoje i neugodne ili čak ozbiljne nuspojave. Oni uključuju opći osjećaj bolesti, mučninu, povraćanje, gubitak apetita, promjene u krvnoj slici s razvojem anemije, leukopenije ili trombocitopenije. U rijetkim slučajevima može se javiti i megaloblastična anemija. Megaloblastična anemija je oblik anemije koja je rezultat oštećene sinteze DNK. Kod muškaraca se ponekad može primijetiti ograničenje u formiranju zarodnih stanica. Međutim, ovaj je fenomen reverzibilan i javlja se samo tijekom liječenja.