valproat

valproat široko se koristi u medicini za sprečavanje napadaja kod epilepsije. Osim toga, često se koristi kao fazni profilaktički lijek kod bipolarnih bolesti i šizofaktivnih psihoza.

Što je valproat?

Valproati su soli umjetno proizvedene valproične kiseline, koja kemijski pripada razgranatim karboksilnim kiselinama. U šezdesetim godinama antiepileptički učinci ovih soli otkriveni su slučajno. Od tada su se etablirali u liječenju epilepsije. Valproate stoga spada u takozvanu grupu antikonvulziva, koji imaju antispazmodički učinak i sprečavaju epileptičke napade.

Zbog svog posebnog biokemijskog mehanizma djelovanja, valproati su odobreni i za preventivno liječenje bipolarnih bolesti (prebacivanje između manije i depresije) i za šizofaktivne psihoze (psihoze s afektivnim i šizofrenim elementima). Stoga se koriste i u psihijatrijskoj praksi.

Pozadina toga je da prigušivanje linija uzbuđenja u mozgu ima učinak valproata na stabilizaciju raspoloženja. Na taj se način često mogu spriječiti brze promjene raspoloženja vezane uz bolest, poput onih koje se javljaju s bipolarnom bolešću. Iz tog razloga, valproat je ujedno i takozvani fazni profilaktički dokazani stabilizator raspoloženja. Za razliku od klasičnog litija za stabilizaciju raspoloženja, čija je funkcionalnost još uvijek uglavnom neistražena, postoje zvučna objašnjenja za način djelovanja valproata.

Farmakološki učinak

Antiepileptički učinak valproata ili valproične kiseline vjerojatno je posljedica činjenice da su određeni pobudni ionski kanali u mozgu blokirani. To se prije svega odnosi na kalcijeve kanale ovisne o naponu i natrijeve kanale, koji su aktivni sastojci blokirani. Kao rezultat toga, one više ne mogu ući u stanicu i ne mogu uzrokovati povećani akcijski potencijal, koji je odgovoran za epileptičke napade.

Također se vjeruje da valproati djeluju na GABA receptore u mozgu. GABA (gama-aminobuterna kiselina) su neurotransmiteri koji inhibiraju uzbuđenje. Dio su prirodnog mehanizma za uravnoteženje mozga koji regulira napetost i opuštanje. Budući da se prekomjerno pobuđivanje dijelova mozga može otkriti u epileptičkim napadima kao i u patološkim promjenama raspoloženja, kao što je bipolarna bolest, ima smisla umjetno aktivirati neurotransmiter GABA kako bi se blokirale takve faze.

Kao i kod benzodiazepina, na primjer, GABA je ojačan valproatima, što objašnjava akutno antispazmodični i antimanski učinak. S jedne strane, valproat potiče sintezu GABA, s druge strane inhibira njegov raspad. To rezultira širokim spektrom aktivnosti, što objašnjava zašto se valproat može koristiti u gotovo svim oblicima epilepsije i nekim afektivnim poremećajima.

Valproati se primjenjuju kao takozvani natrijev valproat, nakon čega se pretvara u stvarnu valproičnu kiselinu u želucu. To se veže na proteine ​​plazme u krvi.Ono što je farmakološki korisno u odnosu na aktivni sastojak je da se može dozirati u vrlo brzim i u velikim dozama. To omogućava brzo rješavanje akutnih faza.

Primjena i upotreba u medicini

Izvorno indikacijsko polje za valproičnu kiselinu su epileptični napadi. U liječenju epilepsije, valproat se koristi protiv generaliziranih napadaja, žarišta i sekundarno generaliziranih napadaja, kao i za epilepsiju otpornu na liječenje u kombinaciji s drugim antikonvulzivima.

Generalizirani napadaji utječu na obje strane mozga. Fokalni napadi počinju u određenoj regiji mozga. Mogu se proširiti na obje strane mozga (sekundarno generalizirani napadaji). Valproična kiselina pokazala se vrlo učinkovitom u sprječavanju ove vrste napadaja. Prema statistikama, šest od deset bolesnika s epilepsijom reagira na valproat.

Druga indikacija za aktivni sastojak su bipolarne i shizoafektivne bolesti, pri čemu se valproat uglavnom primjenjuje u mani. Akutne mani mogu se ublažiti valproatom. Međutim, teško da je učinkovit protiv razdoblja depresije. Zato su antidepresivi propisani i za depresivne psihoze. Međutim, zbog vjerojatnih učinaka na nerođeni život, odgovarajući pripravci mogu se propisati djevojčicama i ženama u rodnoj dobi samo ako se litij ne podnosi, iako se valproična kiselina općenito pokazala podnošljivijom. Kod bipolarnih i shizoafektivnih poremećaja, aktivni sastojak koristi se kao fazni profilaktik i namijenjen je za sprečavanje brzih promjena raspoloženja.

Uz ove dvije glavne indikacije, otkriveno je da valproat pomaže u sprečavanju napada migrene. Također se kaže da je učinkovit protiv glavobolje u klasteru (bol u očima, čelu i sljepoočnici).

Nedavno se raspravljalo i o učinku protiv raka. Ovo obećavajuće moguće indikacijsko polje trenutno se još istražuje.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

Kao i svi lijekovi, aktivni sastojak valproat također nosi rizike i nuspojave. Najčešće nuspojave su: povećani apetit i debljanje (posebno na početku liječenja), mučnina, povraćanje, drhtavica, oštećenje jetre, oštećenje gušterače, povećane vrijednosti jetre, poremećaji zgrušavanja krvi, glavobolje, zbunjenost, poremećaji pažnje, Parkinsonovi simptomi slični i privremeni gubitak kose. Posebno se moraju pažljivo nadgledati vrijednosti jetre. Propisivanje za poznata oštećenja jetre, uključujući i obiteljsku anamnezu, kontraindicirano je.

Zbog učinaka na nerođenu djecu (smanjen IQ, malformacije), valproat se može propisati samo tijekom trudnoće pod strogim nadzorom. U rijetkim slučajevima mogu se pojaviti kronične bolesti mozga (encefalopatija) s poremećajima moždanih funkcija.

Mnoge nuspojave ovise o dozi i mogu se ublažiti ili izbjeći dobrim upravljanjem lijekom. Treba napomenuti da je terapijski raspon valproične kiseline od 50 do 100 mmol (s maksimalnom dnevnom dozom od 2400 mg). Zbog toga se razina krvi mora redovito provjeravati.