abakavir

abakavir je lijek koji inhibira replikaciju i oslobađanje virusa. Abacavir se posebno koristi kao antivirusni lijek kod bolesnika zaraženih HIV-om. To je element kombinirane terapije.

Što je abakavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) je britanska farmaceutska tvrtka koja proizvodi lijek abakavir. Kao dio antiretrovirusne kombinirane terapije, koristi se za liječenje osoba s HIV-1.

Abakavir pripada skupini inhibitora reverzne transkriptaze nukleozida (NRTI). To je nukleozidni analog. To je slično prirodnom nukleozidu. Njihovo djelovanje započinje enzimskom reverznom transkriptazom. Ovaj enzim dio je retrovirusa i transkribira virusni RNA genom u DNK.

Abakavir se natječe s prirodnim nukleozidima. Međutim, ona nema 3. hidroksilnu skupinu. To znači da se nikakvo produženje lanca ne može dogoditi. Terapija Abakavirom može se započeti tek nakon genetskog ispitivanja, jer su moguće opasne reakcije s određenim markerima gena (HLA-BSternchen5701).

Farmakološki učinak

Abakavir je nukleozidni analog. Nedostaje 3. hidroksilna skupina. Ovo sprječava produljenje lanca tijekom transkripcije. Transkripcija opisuje biološki proces kojim se genetska informacija prenosi iz DNA lanaca u RNA.

Bazni nizovi RNA i DNA moraju biti komplementarni za ovo. Transkripcija se zatim katalizira u staničnoj jezgri. Abacavir djeluje protiv toga. Inhibira rast virusa. Farmakodinamički, abakavir se najprije pretvara u trifosfat. To su kemijski sintetizirani ekvivalenti fosforne kiseline. Nadalje, tjelesni enzimski sustav biokemijski se pretvara ili razgrađuje u baznom dijelu. Stvara se biokemijski produkt metabolizma.

Ovaj metabolički produkt (karborvir trifosfat) inhibira produljenje lanca i na taj način blokira transkripciju. Pored manipulacije transkriptazom, dolazi i do prekida formiranja DNA lanca. Hidroksilna skupina koja nedostaje sprečava vezu na dvije strane. Liječenje abakavirom ili kombinacijom NRTI-a smanjuje virusni teret.

Istodobno, uzrokuje porast broja CD4 stanica. Prema znanstvenim istraživanjima, upotreba abakavira usporava napredovanje imunološkog deficita, smanjuje tipične AIDS infekcije i na taj način ima značajno produljenje života. Međutim, prema drugim rezultatima istraživanja, korist se vremenom smanjuje. To je zbog svestranosti virusa H.

Primjena i upotreba u medicini

Abakavir je sintetska molekula koja izgrađuje odgovarajuće inhibitorne aktivnosti protiv AIDS-a imunog deficita u tijelu. Abakavir se ne razgrađuje u tijelu citokromom P450 sustavom, već alkohol-dehidrogenazom i dalje glukuronil transferazom.

Interakcije s drugim lijekovima uglavnom se izbjegavaju. Abakavir pokazuje dobru učinkovitost protiv HIV-1 in vitro i njegov učinak može se povećati s amprenavirom, nevirapinom i zidovudinom. Kombinirani lijekovi, poput lamivudina i stavudina, također značajno povećavaju učinak. Virusna rezistencija na abakavir razvija se tek sporo. Zahtijeva mnoštvo mutacija.

U odraslih liječenih kombinacijom abakavira s lamivudinom i zidovudinom, 70 posto imalo je virusno opterećenje nakon 48 tjedana koje više nije bilo moguće otkriti. Broj stanica CD-4 također se značajno povećao. Odgovarajuća komparativna studija provedena je na djeci s HIV-1. Ta su djeca imala otvoreni natpis NRTI i postotak virusnog opterećenja koji se može otkriti (manji od 400 primjeraka / ml) bio je značajno veći u kombinaciji s abakavirom nego u usporedbi s lijekovima.

Rizici i nuspojave

U slučaju poznate preosjetljivosti na abakavir (provjereno genetskim testom) ili u slučaju teške disfunkcije jetre, lijek se ne smije uzimati. Upotreba abakavira tijekom trudnoće ili dojenja preporučuje se samo u ograničenoj mjeri.

Nadalje, hepatitis, metabolička acidoza ili hepatomegalija govore protiv upotrebe lijeka. Ako je poznato da pacijent ima faktore visokog rizika za oboljenje jetre ili ako pacijent ima vrlo veliko virusno opterećenje, primjena abakavira, posebno u kombinaciji s lamivudinom i zidovudinom, je upitna.

Umjerena disfunkcija jetre ili bolest bubrega u završnom stadiju također su relativne kontraindikacije za abakavir. Oko 5 posto pacijenata pokazuje reakcije preosjetljivosti. Simptomi uključuju osip, mučninu, povraćanje, bol u trbuhu, kašalj, povišene vrijednosti jetre, čireve na ustima, glavobolju i opći osjećaj bolesti.