ciklofosfamid je lijek iz klase lijekova citostatika. Koristi se za liječenje raka i za terapiju teških autoimunih bolesti.
Što je ciklofosfamid?
Ciklofosfamid je lijek s alkilirajućim učinkom. Sredstva za alkiliranje su kemijske tvari koje mogu uvesti alkilne skupine u DNK. Ciklofosfamid spada u skupinu senfa i dušikovih spojeva, te prema tome i na citostatike. Citostatici su lijekovi koji inhibiraju rast stanica i / ili diobu stanica. Naročito se koriste za liječenje raka kao dijela kemoterapije.
U potrazi za lijekom protiv raka, kemičari farmaceutske tvrtke Asta Medica proizveli su derivat fosfamidne senfa. Na temelju toga je ciklofosfamid otkriven 1956. godine. Lijek je konačno patentiran 1962. godine. Danas se ciklofosfamid proizvodi od bisamina i fosfor-oksiklorida. Ovo stvara amid diklorida fosforne kiseline. U reakciji s 3-amino-1-propanolom, u prisutnosti osnovnog otapala trietilamina, nastaje smjesa tvari ciklofosfamid.
Farmakološki učinak
Ciklofosfamid je jedan od prolijekova. Prolijekovi su neaktivni prekursori lijekova koji samo razvijaju različite metaboličke procese u tijelu. Citotoksični učinak ciklofosfamida aktivira se samo u jetri. Dakle, ciklofosfamid sam po sebi je tvar koja u početku nema citostatski učinak.
Bioraspoloživost nakon oralne primjene je preko 75 posto. Poluvrijeme je između tri i dvanaest sati. U stanicama jetre lijek hidroksilira citokrom P450 sustavom. Ovo daje 4-hidroksiciklofosfamid-aldofosfamid. To se odvaja od akroleina i tako postaje fosforamidna senf. Fosforamidmustard je alkilan s aktivnom bifunkcijom. Oštećuje DNK stanica takozvanim unakrsnim vezama. Križne veze su umrežene veze između pojedinih lanaca DNA. Zbog oštećenja DNA stanice se više ne mogu podijeliti. Proliferacija stanica je na taj način inhibirana.
Primjena i upotreba u medicini
Ciklofosfamid se koristi kao citostatsko sredstvo u liječenju različitih karcinoma. U pravilu se lijek kombinira s drugim citostaticima u terapiji. U odraslih se ciklofosfamid koristi za liječenje Hodgkinovog i ne-Hodgkinovog limfoma. Limfomi Hodgkina i ne-Hodgkini su zloćudne bolesti limfnog sustava.
U kombinaciji s metotreksatom i 5-fluorouracilom, ciklofosfamid se primjenjuje u takozvanoj shemi CMF u liječenju raka dojke (karcinoma dojke). Ostale indikacije za ciklofosfamid su sarkom mekog tkiva i Ewingov sarkom. Ewingov sarkom druga je najčešća vrsta raka kostiju u djece.
Ciklofosfamid se također koristi za mobilizaciju matičnih stanica za aferez matičnih stanica i kao kondicijski tretman prije imunoterapije i transplantacija matičnih stanica. U djece se ne liječi samo Ewingov sarkom ciklofosfamidom. Ostala područja primjene lijeka su medulloblastoma, neuroblastom, retinoblastom i teška aplastična anemija.
Ciklofosfamid se ne koristi samo u terapiji raka. Čak i teški tečajevi autoimunih bolesti poput granulomatoze, reumatoidnog artritisa ili sistemskog lupus eritematozusa (SLE) liječe se ciklofosfamidom. Nekoliko studija je također pokazalo poboljšanje simptoma multiple skleroze. Međutim, trenutno ne postoji odobrenje za liječenje multiple skleroze.
Rizici i nuspojave
Ciklofosfamid se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće. Tijekom terapije mora se primijeniti odgovarajuća kontracepcija tako da trudnoća ne može nastupiti ni pod kojim uvjetima. Uz to, tijekom liječenja ciklofosfamidom ne smiju se provoditi cijepljenja živim cjepivima. Imunosupresivno djelovanje lijeka moglo bi u protivnom dovesti do potencijalno opasnih po život infekcija.
Kao dio terapije ciklofosfamidom može doći do smanjenja broja bijelih krvnih stanica (leukocita). Uobičajene nuspojave uključuju mučninu i gubitak kose. Kumulativne doze ciklofosfamida povećavaju rizik od leukemije i tumora mokraćnog mjehura. U sklopu kemoterapije lijekom može se pojaviti hemoragična upala mokraćnog mjehura (cistitis). Stoga se lijek merkapto etansulfonat natrij (Mesna) primjenjuje paralelno s ciklofosfamidom. Je li ovaj dar zaista koristan trenutno je još uvijek sporno. Davanje Mesne obično nije potrebno, posebno s nižim dozama ciklofosfamida, na primjer u liječenju autoimunih bolesti.
Davanje ciklofosfamida može dovesti do neplodnosti i kod muškaraca i kod žena. Prije liječenja pacijentima koji žele imati djecu preporučuje se krioprezervacija jajnih stanica i sperme.
