Alirocumab

Na Alirocumab je eksperimentalni lijek protiv hiperkolesterolemije. To je jedno od monoklonskih antitijela. Alirocumab je predstavljen u svibnju 2013. u "Farmakonu Meranu" austrijskog znanstvenika Manfreda Schuberta-Zsilavecza.

Što je alirocumab?

Alirocumab djeluje kao inhibitor ljudskog enzima proprotein konvertaza subtilisin / kexin tip 9 - PCSK9. To je uključeno u regulaciju metabolizma kolesterola. Regeneron Pharmaceuticals razvio je alirocumab.

U ispitivanjima faze III (ODYSSEY), zajedno s tvrtkom Sanofi, analizirala je moguću primjenu u liječenju teške i obiteljske hiperkolesterolemije. U četiri studije faze III, alirocumab je uspio značajno smanjiti razinu štetnog LDL kolesterola u različitim skupinama bolesnika.

Uz to, dobiveni podaci sugeriraju da je inhibitor PCSK9 također prikladan za liječenje kardiovaskularnih poremećaja. U studijama se pokazalo da se alirocumab dobro podnosi i ima malo nuspojava.

Farmakološki učinak

Enzim PCSK9 regulira razinu LDL kolesterola. Pri tome sprječava ponovnu upotrebu LDL receptora. LDL receptori vezani na PCSK9 razgrađuju se. Zato se ne vraćaju na površinu ćelija hepatocita da apsorbiraju LDL kolesterol koji se tamo nalazi.

Suprotno tome, inhibicija PCSK9 potiče ponovnu upotrebu LDL receptora. Tada možete koristiti njihovu sposobnost vezanja kolesterola za dodatno smanjenje LDL kolesterola. Ti LDL receptori, koji su sada sve dostupniji, apsorbiraju štetni LDL kolesterol iz krvi, tako da razina LDL kolesterola opada.

Alirocumab treba ubrizgati supkutano svakih 14 dana. Djelatna tvar ima sjajne aditivne učinke na statine.

Inovativni lijek je opsežno i uspješno klinički testiran s različitim populacijama pacijenata i u promjenjivim konstelacijama. 720 pacijenata u studiji bili su ljudi koji su uzimali statine poput atorvastatina i rosuvastatina. 90% sudionika studije patilo je od bolesti koronarnih arterija (CHD), a oko 30% ima šećernu bolest tipa 2.

Nasumična raspodjela sudionika u omjeru 2: 1 propisana je terapija alirocumabom ili ezetimibom. Trenutno (veljača 2015.) studija u trajanju od 104 tjedna još uvijek traje. Željeni cilj moći dokazati superiornost alirocumaba već je postignut. Lijek je smanjio početnu razinu LDL-a na prosječno 50,6% nakon 24 tjedna, dok je skupina za usporedbu s ezetimibom uspjela smanjiti samo 21%. S obzirom na sigurnosni profil, oba lijeka za snižavanje lipida bili su u paru.

Primjena i upotreba u medicini

Alirocumab postavlja nove standarde u terapiji za snižavanje visoke razine LDL kolesterola. Posebno rizični bolesnici s LDL hiperholesterolemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom definitivno bi trebali pokušati postići ciljnu vrijednost manju od 100 mg / dL ili <2,6 mmol / L.

Pacijentima s izuzetno visokim rizikom čak se savjetuje da dođu ispod 70 mg / dL ili <1,8 mmol / L. Ti ciljevi naročito smatraju da je bolesnicima s obiteljskom hiperkolesterolemijom vrlo teško ili nemoguće postići. Visoka razina LDL kolesterola izravan je kardiovaskularni rizik. Međutim, prosječna razina LDL kolesterola u bolesnika visokog rizika iznosi 127 mg / dL.

Do sada se hiperkolesterolemija liječila statinima. To je od početka ograničilo mogući pozitivni učinak, jer udvostručenje doze statina često rezultira samo laganim smanjenjem lipida. Neželjene nuspojave, posebno one koje utječu na mišiće, također su ograničile mogućnosti povećanja doze.

Alirocumab zatvara jaz u liječenju koji se otvorio kada terapija statinima nije uspjela drastično sniziti razinu LDL kolesterola kod visoko rizičnih bolesnika s hiperholesterolemijom i u bolesnika s genetskom hiperholesterolemijom. Kod nekih ljudi mutacija može biti uzrok ako stanice LDL kolesterola ne reapsorbiraju dovoljno. Statini djeluju neadekvatno - za razliku od alirocumaba.

Rizici i nuspojave

Novi lijek alirocumab trenutno je još u fazi eksperimenta. Može se uspješno primijeniti i pored statina. Alirocumab se pokazao dobro podnošenim u studijama. Daljnje istraživanje liječenja alirocumabom tek treba vidjeti. Trenutno je u tijeku faza zapošljavanja velikih razmjera (veljača 2015.), čiji se rezultati očekuju u 2018. godini.