simvastatin

simvastatin je klasični statin i koristi se kao lijek za snižavanje kolesterola. Odobreno je 1990. godine i koristi se relativno često.

Što je simvastatin?

Simvastatin, kemijski (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroksi-6-oksoksan-2-il] etil} -3,7-dimetil-l, 2,3,7,8,8a-heksahidronaftalen-1-il-2,2-dimetilbutanoat je lijek koji se uglavnom koristi kao sredstvo za snižavanje kolesterola. Simvastatin je strukturno izveden iz prirodnog monakolina K, poznatog i kao lovastatin.

Simvastatin se proizvodi djelomično sintetički iz lovastatina. Simvastatin je odobren u Njemačkoj 1990. godine. Patent je istekao 2003. godine - od tada su, osim originalnog proizvoda, na tržištu dostupni i brojni generički lijekovi.

Molekularna formula simvastatina je C25H38O5. Spada u klasu statina i djeluje kao inhibitor HMG-CoA reduktaze. Simvastatin je u čvrstom stanju. Molarna masa je 418,57 g x mol ^ -1. Talište tvari je od 127 do 132 stupnja Celzijusa. Smrtonosna doza 50 (LD50) tvari u štakora nakon oralne primjene je 4438 mg kg ^ -1.

Farmakološki učinak na tijelo i organe

Kao klasični predstavnik statina, simvastatin smanjuje učinak na razinu kolesterola u krvi, pa se može dodijeliti lijekovima za snižavanje kolesterola. To se događa pomoću inhibicije HMG-CoA reduktaze. Ovaj enzim odgovoran je za sintezu kolesterola u jetri.

Enzim je stoga od središnjeg značaja u biosintezi kolesterola. Ako je aktivnost enzima inhibirana, razina kolesterola opada jer se može sintetizirati manje novog kolesterola.

Pored toga, dolazi do pojačane sinteze LDL receptora. Kao rezultat toga, više LDL kolesterola se pohranjuje u jetri. Kroz to skladištenje zauzvrat, manje LDL kolesterola dopire do periferije - tako da razina kolesterola u krvi i dalje opada.

Simvastatin se primarno metabolizira citokromom P450 3A4. Metabolizam se stoga odvija u jetri. Iz tog razloga, lijekove i hranu koja inhibira citokrom 3A4 treba izbjegavati u najvećoj mogućoj mjeri, jer to usporava razgradnju simvastatina, što zauzvrat povećava rizik od nuspojava. Citohrom 3A4 inhibira, na primjer, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol ili sok od grejpa.

Medicinska primjena i uporaba za liječenje i prevenciju

Kao što je već spomenuto, simvastatin se koristi medicinski kao sredstvo za snižavanje kolesterola. Primjena simvastatina prije svega je indicirana u slučaju visokih razina kolesterola. Simvastatin se koristi i kod akutnog koronarnog sindroma, nestabilne angine pektoris i srčanog udara.

Pojam akutni koronarni sindrom ne označava jasnu bolest. Akutni koronarni sindrom treba shvatiti kao radnu dijagnozu u kojoj je sažeto nekoliko kardiovaskularnih bolesti koje se ne mogu klinički razlikovati sa sigurnošću. To su naime nestabilna angina pektoris, netransmuralni infarkt bez porasta ST-a, ali s povećanjem troponina T / 1, transmuralni infarkt s povišenjem ST u svježem stadiju infarkta i porastom troponina T / 1, te iznenadna srčana smrt.

Angina pektris („stezanje u prsima“) opisuje česte, napadne bolove u prsima, što je potaknuto nedostatkom opskrbe krvi (ishemijom) u srce. Kod nestabilne angine pektoris simptomi nisu konstantni, već se mijenjaju. Međutim, nema znakova srčanog udara (infarkta miokarda). Angina pektoris koja se pojavljuje prvi put, angina pektoris u prva dva tjedna nakon infarkta miokarda i angina pektoris koja se javlja u mirovanju također su opisane kao nestabilne.

Kod infarkta miokarda tkivo srčanog mišića se gubi zbog lokalnog poremećaja cirkulacije. Razlog lokalnog poremećaja cirkulacije je smanjenje promjera (lumena) grane koronarnih arterija.

Rizici i nuspojave

Simvastatin može izazvati i nuspojave. To uključuje nespecifične glavobolje, porast jetrenih enzima, gastrointestinalne tegobe i toksične miopatije (mišićna bolest bez uzroka neurona) do rabdomiolize, raspad mišića ili mišićnih vlakana. Ova nuspojava javlja se uglavnom kada se istodobno daje gemfibrozil.

Simvastatin je kontraindiciran u slučajevima kolestaze (bilijarne stasis), povišene vrijednosti jetrenih enzima, miopatija, tijekom trudnoće i dojenja, kao i preosjetljivosti na jedan od sastojaka.

Kao što je spomenuto ranije, simvastatin se ne smije uzimati s lijekovima ili hranom koja inhibira citohrom 3A4. Osim toga, simvastatin se ne smije davati zajedno s fibratima (npr. Gemfibrozil) jer se povećava rizik od oštećenja mišića. Lijekovi Gemfibrozil, Ciklosporin i Danazol su kontraindicirani. Liječnik koji se bavi može pružiti dodatne informacije.