Manjak A-N-acetilgalaktosaminidaze

Na Manjak α-N-acetilgalaktosaminidaze to je lizosomska bolest skladištenja koja se javlja vrlo rijetko. Podijeljen je u maloljetnički i odrasli oblik.

Što je nedostatak a-N-acetilgalaktosaminidaze?

Manjak a-N-acetilgalaktosaminidaze ili Manjak alfa-N-acetilgalaktosaminidaze naziva se i u medicini Schindlerova bolest, Schindlerova bolest ili Kanzakijeva bolest određen. Podrazumijeva se izuzetno rijetka bolest za lizosomsko skladištenje čija je nasljednost autosomno recesivna. Liječnici razlikuju maloljetnički oblik, koji se javlja kod djece i adolescenata, i odrasli oblik, od kojeg odrasli pate.

Juvenilni oblik nedostatka alfa-N-acetilgalaktosaminidaze naziva se Schindlerova bolest, dok se kod odraslih naziva Kanzakijeva bolest. Ali postoje i podjela na Schindlerovu bolest tipa I za mladenački oblik i Schindlerovu bolest tip II za odrasli oblik. Moguća je i mješavina oba oblika, poznata kao Schindlerova bolest tipa III.

Sva tri oblika bolesti su oligosaharidoze (glikoproteinoze), koje uključuju fukozidozu i bolest skladištenja sialne kiseline. Naziv Schindlerova bolest ili Schindlerova bolest zbog nedostatka alfa-N-acetilgalaktosaminidaze potječe od njemačkog genetičara Detleva Schindlera.

Prvi je opisao bolest 1988. Godinu dana kasnije, japanski liječnik T. Kanzaki opisao je oblik odraslih. Otkrio je 1991. godine da je nedostatak alfa-N-acetilgalaktosaminidaze razlog.

uzroci

Manjak α-N-acetilgalaktosaminidaze uzrokovan je smanjenom aktivnošću enzima alfa-N-acetilgalaktosaminidaza. Mutacije ili gluposti mutacije na genu NAGA, koji kodiraju alfa-N-acetilgalaktosaminidazu, odgovorni su za defekt enzima.

NAGA gen smješten je na kromosomu 22 gena lokusa q11. Zadaća enzima alfa-N-acetilgalaktosaminidaze katalizira cijepanje N-acetilgalaktosamina iz različitih glikolipida i glikoproteina. Genetska oštećenja uzrokuju smanjenu aktivnost enzima, tako da se tvari koje se ne metaboliziraju nakupljaju u tjelesnim stanicama.

U većini slučajeva to su proteoglikani, glikofingolipidi i N- ili O-vezani glikoproteini. Akumulacija istih oštećuje stanicu i pogođene organe. Manjak alfa-N-acetilgalaktosaminidaze toliko je rijedak da nema preciznih podataka o njegovoj učestalosti.

Do sada je poznato da je samo dvanaest bolesnika iz osam obitelji razvilo Schindlerovu bolest u svijetu. Neurološke pritužbe ne javljaju se kod svakog pacijenta. Neki liječnici sumnjaju u utjecaj dodatnih čimbenika za pojavu neuroloških simptoma. Međutim, još uvijek nema dokaza koji bi podržali ovu pretpostavku.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Simptomi, tegobe i znakovi

Simptomi nedostatka alfa-N-acetilgalaktosaminidaze ovise o konkretnom obliku bolesti. U kontekstu Schindlerove bolesti tipa I, progresivna hipotonija mišića javlja se u prvoj godini života. Uz to, pogođene bebe pate od izražene psihomotorne regresije.

Poremećaji sekvence pokreta, spastična tetraplegija i mioklonski moždani napadaji također su zabilježeni kao simptomi. Postoji i rizik da dijete postane slijepo. Ako postoji odrasli oblik nedostatka alfa-N-acetilgalaktosaminidaze, tj. Schindlerove bolesti tipa 2, pojavljuju se simptomi slični Fabryjevoj bolesti.

Pacijenti imaju angiokeratome, što su benigne promjene na koži. Mnogi pacijenti su lagano mentalno retardirani. Klinički intermedijarni oblik je Schindlerova bolest tipa III. Oni oboljeli pate od neuroloških kvarova, cerebralnih napada i mentalnih oštećenja.

Mogući su i manje teški oblici koji su povezani s blagim psihijatrijskim i neurološkim tegobama, usporenim jezičnim razvojem ili simptomima sličnim autizmu.

Dijagnoza i tijek

Dijagnoza nedostatka alfa-N-acetilgalaktosaminidaze moguća je otkrivanjem smanjene aktivnosti NAGA. U tu svrhu se provode enzimski testovi u krvnoj plazmi, leukocitima ili kultiviranim fibroblastima ili limfoblastima. Kromatografska detekcija oligosaharida u urinu omogućuje i dijagnozu nedostatka enzima.

Može se obaviti i DNK analiza, ali to u većini slučajeva nije potrebno. Tijekom trudnoće, prenatalna dijagnoza nedostatka enzima može se provesti i mutacijskom analizom gena NAGA nakon uzorkovanja korionskog vilusa ili amniocenteze. Međutim, odnosni oblik bolesti nije moguće utvrditi.

Diferencijalna dijagnoza Fabry sindroma, neurodegeneracija povezana s panthothenate kinase i infantilna neuroaxonal distrofija, koji također imaju nedostatak enzima. Tijek nedostatka alfa-N-acetilgalaktosaminidaze ovisi o odgovarajućem obliku bolesti.

Schindlerova bolest tipa I smatra se nepovoljnom, dok je prognoza za ostale dvije vrste povoljnija. Međutim, broj bolesnih ljudi je toliko mali da se o očekivanom trajanju života ne mogu dati nikakve smislene izjave.

komplikacije

Simptomi i komplikacije manjka A-N-acetilgalaktosaminidaze u velikoj mjeri ovise o njegovom obliku.Međutim, u većini slučajeva dolazi do poremećaja u kretanju, tako da su oni koji su pogođeni relativno ograničeni u svakodnevnom životu. Javljaju se i grčevi, koji su povezani s jakom boli.

Bebe posebno pate od teških razvojnih poremećaja koji mogu dovesti do spastičnosti kod djeteta. U nekim slučajevima, nedostatak A-N-acetilgalaktosaminidaze dovodi do potpune sljepoće pacijenta. Regresija inteligencije dovodi do retardacije, a time i do invaliditeta.

Obično oni značajno ograničavaju svakodnevni život pacijenta i negativno utječu na kvalitetu života. Često oboljeli ovise o pomoći drugih ljudi. Retardacija također može dovesti do poremećaja pronalaska riječi ili poremećaja jezika. Nije moguće tretirati nedostatak A-N-acetilgalaktosaminidaze.

Iz tog razloga, pogođena osoba mora uzimati antibiotike. Određene komplikacije također se moraju izravno izbjeći. Pneumonija, na primjer, jedna je od tih. Nadalje, pacijent može biti ovisan i o umjetnoj prehrani.

Kada trebate ići liječniku?

Manjak A-N-acetilgalaktosaminidaze mora definitivno liječiti liječnik. Taj nedostatak ne nestaje sam od sebe i nema spontanog zacjeljivanja ove bolesti. U svakom slučaju, potrebno je konzultirati liječnika ako roditelji primijete pad motoričkih i mentalnih sposobnosti kod svog djeteta ili djeteta. Žalbe jednostavnim pokretima ili postupcima također mogu ukazivati ​​na nedostatak A-N-acetilgalaktosaminidaze i treba ih pregledati liječnik.

Nadalje, različita spastičnost ujedno je znak bolesti. Nije neuobičajeno da pacijenti pate od intelektualnih teškoća i drugih kvarova. Ako su te pritužbe prisutne, liječenje je definitivno neophodno. Ako ne postoji tretman, to može dovesti do znatnih pritužbi i komplikacija u odrasloj dobi i na taj način značajno smanjiti kvalitetu života oboljele osobe.

Jako usporen razvoj govora također može biti znak nedostatka A-N-acetilgalaktozaminidaze i zato ga treba istražiti. U pravilu se može savjetovati s liječnikom opće prakse kako bi se utvrdio nedostatak A-N-acetilgalaktosaminidaze. Daljnje liječenje pojedinačnih pritužbi provodi specijalist.

Liječnici i terapeuti u vašem području

Liječenje i terapija

Uzročna terapija za nedostatak alfa-N-acetilgalaktosaminidaze nije izvediva. Stoga je medicinski pristup ograničen na liječenje simptoma. To uključuje razumnu prehranu i unos tekućine, prevenciju zaraznih bolesti, što se također može učiniti davanjem antibiotika, kao i suzbijanje moždanih napada davanjem antiepileptičkih lijekova.

Daljnji koraci liječenja uključuju fizioterapijske mjere za sprječavanje upale pluća i kontraktura te za smanjenje boli ili spastičnosti uz pomoć lijekova. Nadalje, profilaksa aspiracije može se odvijati umjetnim hranjenjem.

Nedavna istraživanja pokazala su da je nedostatak α-N-acetilgalaktosaminidaze poremećaj nakupljanja proteina, pa se raspravlja o nadomjesnoj terapiji enzimom kao razumna mjera liječenja. Genska terapija je još jedan zamislivi terapijski pristup za liječenje poremećaja lizosomske pohrane. Budući da se Schindlerova bolest nasljeđuje na autosomno recesivni način, preporučuje se genetsko savjetovanje pogođenih obitelji.

Izgledi i prognoza

Manjak A-N-acetilgalaktosaminidaze može dovesti do različitih simptoma. U većini slučajeva, međutim, nedostatak dovodi do usporenog psihomotornog razvoja. U odrasloj dobi pacijent je često ovisan o pomoći drugih ljudi i ne može se samostalno nositi sa svakodnevnim životom. Javljaju se i poremećaji kretanja. To se može primijetiti natečenošću ili poremećajem koordinacije.

U najgorem slučaju, pacijent može ostati slijep ili patiti od ozbiljnih poremećaja vida zbog nedostatka A-N-acetilgalaktosaminidaze. Nije rijetkost da se pojave intelektualni nedostaci koji u velikoj mjeri smanjuju kvalitetu života dotične osobe. Pojavljuju se i poremećaji govora i poremećaji pronalaženja riječi, koji mogu utjecati na život. Osobito na djecu utječu nasilje i zadirkivanje zbog simptoma nedostatka A-N-acetilgalaktosaminidaze.

Uzročno liječenje nedostatka A-N-acetilgalaktosaminidaze nije moguće, tako da je liječenje prvenstveno usmjereno na smanjenje simptoma. Za smanjenje poremećaja u razvoju mogu se primijeniti različite terapijske mjere. U mnogim je slučajevima pacijent ovisan o vanjskoj pomoći u svakodnevnom životu. Na očekivani životni vijek nedostatak ne utječe.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

prevencija

Nisu poznate preventivne mjere protiv nedostatka alfa-N-acetilgalaktosaminidaze. Schindlerova bolest jedna je od izuzetno rijetkih bolesti.

kontrola

Budući da je nedostatak A-N-acetilgalaktosaminidaze urođena bolest koja se ne može liječiti kauzalno, već samo simptomatski, cjelovito liječenje nije moguće. Pogođena osoba ovisi o cjeloživotnom liječenju, zbog čega su mogućnosti za naknadnu njegu vrlo ograničene.

U pravilu, zbog manjka A-N-acetilgalaktosaminidaze, pacijent je često ovisan o unosu lijekova i antibiotika. Moraju se uzeti u obzir moguće interakcije s drugim lijekovima, iako se antibiotici ne smiju uzimati zajedno s alkoholom. Ako imate napad, trebali biste ići u bolnicu ili izravno nazvati hitnog liječnika.

Nadalje, pluća treba poštedjeti da se izbjegne upala. Stoga bolesnici s nedostatkom A-N-acetilgalaktosaminidaze ni pod kojim uvjetima ne smiju pušiti. Zdrava prehrana i općenito zdrav način života vrlo pozitivno utječu na tijek bolesti.

Ako pacijent želi imati djecu, genetsko savjetovanje je korisno kako bi se spriječilo da se bolest prenese na djecu. Budući da pacijenti često pate od ograničene pokretljivosti, fizioterapija je korisna da se to ublaži. Mnoge vježbe možete izvoditi i u vlastitom domu.

To možete učiniti sami

Postojeći nedostatak A-N-acetilgalaktosaminidaze je neizlječiva bolest. Stoga je nužan medicinski tretman. Mjere samoliječenja mogu se temeljiti samo na simptomima za olakšavanje svakodnevnog života. Važno je da roditelji pažljivo promatraju dijete.

Roditelji mogu najbolje pomoći svom djetetu kroz razumijevanje i strpljenje, ljubav i brigu. Nadalje, radna terapija i logopedski tretmani uvijek se temelje na dvostrukom konceptu: terapija na licu mjesta kod stručnjaka i izvođenje vježbi kod kuće. Roditelji bi ovdje trebali biti aktivni dosljedno i s strpljenjem. Mora se osigurati dijeta bogata vitaminima i mineralima, redovita tjelovježba i obilje svježeg zraka. To jača imunološki sustav i smanjuje rizik od infekcije. Ako osoba ima tendenciju napadaja, ne bi trebala biti sama dugo i treba provjeriti može li se ozlijediti ako dođe do napadaja.

Većinom se pacijenti ne mogu sami nositi sa svakodnevnicom i zahtijevaju stalnu njegu. Ako si roditelji to ne mogu priuštiti - posebno sa starijom djecom i odraslima - ne bi se trebali bojati potražiti pomoć. To može biti u obliku medicinske sestre ili smještanja u odgovarajući zavod. Ako i dalje želite imati djecu, preporučuje se konzultacija sa stručnjakom jer je bolest naslijeđena.