cilastatin

cilastatin je lijek koji se daje zajedno s antibioticom imipenemom, a kaže se da odgađa brzi metabolizam imipenema. Cilastatin je jedan od inhibitora proteaze. Inhibira bubrežni enzim dehidropeptidaza-I, koji je odgovoran za metabolizam imipenema.

Što je cilastatin?

Cilastatin (kemijska molekularna formula: C16H26N2O5S) je bijeli do svijetložuti amorfni prah (cilastatin natrij). U farmaciji se koristi kao inhibitor proteaze, tj. inhibira peptidaze (ranije nazvane proteaze) i na taj način sprečava razgradnju proteina.

Cilastatin inhibira enzim dehidropeptidazu-I. Inhibicija je konkurentna i reverzibilna, tj. Cilastatin se natječe s dehidropeptidazom-I za zauzimanje istih receptora. Nakon prestanka primjene cilastatina inhibicija se podiže jer enzim može ponovo zauzeti receptore.

Farmakološki učinak

Cilastatin se koristi kao prašak pripravljen za otopinu za infuziju. Iz ovoga se može zaključiti da se prijava uvijek odvija intravenski. Što se tiče farmakokinetike, može se reći da je poluživot lijeka u plazmi prosječno jedan sat.

Cilastatin se daje u obliku njegove soli, cilastatin natrija. Mehanizam djelovanja cilastatina sastoji se u inhibiciji dehidropeptidaze-I, bubrežnog enzima koji je odgovoran za metabolizam imipenema.

Kada se daje istovremeno, postoji natjecateljska inhibicija, tj. Cilastatin zauzima iste receptore kao i bubrežni enzim i bori se s tim da zauzme receptore. Aktivnost dehidropeptidaze-I inhibira se ili je spriječeno da bude aktivna. Ovo je željeni učinak ljekovite tvari, budući da ovaj proces odlaže metabolizam imipenema.

Odgođeni metabolizam rezultira višim koncentracijama i dužim trajanjem djelovanja imipenema. Imipenem se hidrolizira u bubregu, to jest, razgrađuje se dodavanjem molekule vode. Ovaj metabolizam imipenema, koji kasni cilastatinom, rezultira neaktivnim nefrotoksičnim metabolizmima. Pokusi na životinjama pokazali su da cilastatin može smanjiti nefrotoksičnost.

Primjena i upotreba u medicini

Cilastatin se koristi u fiksnoj kombinaciji s imipenemom, antibiotikom iz skupine ß-laktamskih antibiotika. Njezin je posao spriječiti da se imipenem brzo metabolizira. To je potrebno kako bi se dobila dovoljno visoka koncentracija antibiotika za željeni terapeutski učinak.

Osim toga, pokusi na životinjama pokazali su smanjenje nefrotoksičnog učinka imipenema kada se koristio u kombinaciji s cilastatinom. Cilastatin sam po sebi nema antibakterijski učinak. Ne utječe na antibakterijski učinak imipenema, samo sprječava brzi metabolizam imipenema, što povećava njegovu koncentraciju u plazmi. S kemijskog stajališta, cilastatin je derivat prirodne aminokiseline (R) -cisteina.

Imipenem, antibiotik koji se daje zajedno s cilastatinom, ima baktericidni učinak inhibirajući sintezu staničnih zidova bakterija. Postoji stabilnost prema bakterijskim beta-laktamazama. Imipenem je antibiotik širokog spektra koji otkriva aerobne i anaerobne, gram-pozitivne i gram negativne bakterije.

Koristi se kao rezervni antibiotik za liječenje životno opasnih bakterijskih infekcija. Mješovite infekcije su također među indikacijama za imipenem. Gore navedene indikacije rezultiraju strogom indikacijom za uporabu kombinacije imipenem / cilastatin. Iz tog razloga imipenem se daje uvijek u kombinaciji s cilastatinom.

Rizici i nuspojave

Nuspojave i rizici koje cilastatin može uzrokovati uključuju preosjetljivost s lokaliziranim otvrdnjavanjem tkiva i boli; alergijske reakcije kao što su lokalna iritacija kože, crvenilo kože, osipi, svrbež, urtikarija (osip); Promjene u krvnoj slici kao što su trombocitoza ili eozinofilija i privremena disfunkcija jetre.

Kontraindikacije za cilastatin ili kombinaciju cilastatina i imipenema uključuju preosjetljivost na cilastatin, preosjetljivost na imipenem ili druge beta-laktamazne antibiotike i disfunkciju bubrega u djece. Osim toga, lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoće ili dojenja. Uporaba kod male djece također je kontraindicirana.