Ciliopathy

Pod pojmom Ciliopathy sumirane su različite genetske bolesti koje uzrokuju kvar cilija ili stanica koje ih nose.

Što je ciliopatija?

Cilija (koja se također naziva i kino cilija) citoplazmatski je izbočenje stanice. Dugi su do 10 µm i do 0,25 µm. Cilija se može slobodno kretati i koristi se za prijevoz tekućih i sluznih filmova. Kino cilija ravnomjerno se tuku jedan iza drugog, što dovodi do još trepereće struje.

To osigurava da se tekućina ili sluz transportiraju dalje. U raznim bolestima koje se nazivaju Ciliopathies kombinirani su, cilija ili stanice koje ih nose oštećene su, što znači da više ne mogu izvršavati svoje zadatke u dovoljnoj mjeri.

uzroci

Ciliopatije su genetske bolesti. Sada se veliki broj nasljednih bolesti može pripisati ciliopatijama; za neke još nije pružen konačni dokaz. Dakle, ciliopatija je nasljedna.

Pojedine ciliopatije znatno se razlikuju jedna od druge, jer se cilija nalazi u mnogim različitim dijelovima ljudskog tijela i tamo obavljaju različite zadatke. Kao rezultat toga, simptomi i dijagnoza ciliopatije nisu ujednačeni, ali postoji značajna razlika između pojedinih bolesti.

Simptomi, tegobe i znakovi

Simptomi, pritužbe i znakovi ciliopatije nisu jednoobrazni, jer ciliopatija nije zatvorena klinička slika, već je jednostavno kišobran pojam za različite nasljedne bolesti cilija. Iz tog razloga, standardizirana dijagnoza nije moguća. Cilijopatije uključuju širok izbor bolesti s ponekad vrlo različitim simptomima:

• Kartagenerov sindrom
• Meckel-Gruber sindrom
• Joubertov sindrom
• Laurence Moon Biedl Bardet sindrom (LMBBS)
• Nephronophthisis
• Sindrom starijeg Løkena
• Cista jetre
• Bardet-Biedelov sindrom
• Ellis van Creveld sindrom (EVC)
• neke vrste retinopatije
• određeni oblici hidrocefalusa
• Oro-facio-digitalni sindrom tip 1 (OFD)
• recesivni i dominantno nasljedni cistični bubrezi (ARPKD, ADPKD)
• Medularna cistična bolest bubrega (ADMCKD)
• Alströmov sindrom (ALMS)
• Sindrom politoaktilije kratkog rebra (SRPS)
• Kranio-ektodermalna displazija
• asfiksirajuća torakalna displazija (ATD)

U nastavku su simptomi i dijagnoza Kartagenerovog sindroma i Laurence-Moon-Biedl-Bardet sindroma (LMBBS) predstavljeni kao primjeri.

Kartagenerov sindrom, poznat i kao primarna cilijarna diskinezija, je cilioptija. U ovom sindromu postoji disfunkcija ciliziranih stanica, posebno respiratornog cililiranog epitela. Kretanje cilija poremećeno je, zbog čega se sekcije ne mogu ili ne mogu u dovoljnoj mjeri ukloniti.

Slijedi da je mehanizam samočišćenja bronha (mukocilijarni klirens), koji nosi respiratorni cililirani epitel, teško oštećen u ovom sindromu, što je posljedica disfunkcije cilija. Kartagenerov sindrom obično se nasljeđuje kao autosomno recesivna osobina.

Pogođene su sve stanice tijela koje su okužene cilijama, tj. Osim respiratornog cililiranog epitela, zahvaćene su i stanice ušne trube (slušna cijev) i paranazalni sinusi. Fokus simptoma je, međutim, u bronhijama, što je posljedica činjenice da se većina cilijanskih stanica nalazi tamo.

U oko 50 posto bolesnika zahvaćenih Katagenerovim sindromom dolazi do nenormalnog položaja unutarnjih organa tijekom embrionalne faze u obliku situs invertusa, rasporeda organa i žila u zrcalnoj slici. Muškarci koji su pogođeni uglavnom su sterilni zbog poremećene diskinezije sperme. Većina žena je sterilna zbog diskinezije cilija oko jajovoda.

Većina simptoma pojavljuje se u respiratornom traktu. Tijekom poremećenog samočišćenja bronha često se pojavljuju opstrukcije i infekcije bronha. Bronhitis se uglavnom ponavlja i teško se liječi. Nadalje, česti su ponavljajući i slabo liječivi rinitis, sinusitis i otitis.

Tijekom bolesti često se pojavljuju bronhiektazije, nepovratno širenje bronha. Respiracijski distres sindrom može se pojaviti u novorođenčadi. Hidrocefalus, proširenje unutarnjeg ili vanjskog prostora likvora, može se javiti i kod novorođenčadi.

Kartagenerov sindrom često se primjećuje po povećanoj osjetljivosti na infekcije u djetinjstvu. Ako osim povećane osjetljivosti na infekciju postoji situs invertus, može se pretpostaviti postojanje Kartagenerovog sindroma. Ako nedostaje situs invertus, dijagnoza je teška. Dokaz o prisutnosti Kartagenerovog sindroma pruža se elektronskim mikroskopskim pregledom mrlja četkica ili biopsija relevantnih sluznica.

Uzročna terapija nije moguća. Liječenje je simptomatsko. Uz ranu dijagnozu i odgovarajuću terapiju, oboljeli mogu voditi relativno normalan život.

Sindrom Laurence-Moon-Bardet-Biedl također je jedan od ciliopatija. Karakterizira ga mnoštvo mutacija i malformacija koje su potaknute mutacijama na različitim kromosomima ili genima. Nasljeđivanje je autosomno recesivno. Mogu se pojaviti različiti simptomi ovisno o genima na koje utječu.

One nisu podjednako izražene kod svakog pacijenta. Ovi simptomi uključuju: pretilost; arterijska hipertenzija; Šećerna bolest; Kratkog stasa; Mišićna hipotenzija; Malformacije jetre, jajnika i žučnih puteva; hipogonadizam; Bubrežna hipoplazija; Zatajenja bubrega; pijelonefritis; motorički poremećaji; mentalna invalidnost; Retinitis pigmentosa; sljepoća; Anosmija; Gubitak sluha; Hemeralopia; kratak vrat; uočljivi kutovi kapka; Polidaktilija i sindaktilija.

Dijagnoza LMBBS je teška jer se simptomi pojavljuju i kod raznih drugih bolesti. Kao i kod Kartagenerovog sindroma, konačna dijagnoza se postavlja pomoću molekularno-biološkog testa. Ne postoji kauzalna terapija; liječenje je simptomatsko.

Dijagnoza i tijek bolesti

Dijagnoza i tijek bolesti nisu ujednačeni za različite oblike ciliopatije. Simptomi, dijagnoza i prognoza znatno su se razlikovali jedan od drugog. Zajedničko je različitim ciliopatijama da se dijagnoza može potvrditi molekularno-biološkim testovima.

komplikacije

U pravilu, oni pogođeni ciliopatijom pate od niza različitih sindroma, a time i od različitih komplikacija. Oni također jako ovise o točnoj težini bolesti, tako da obično nije moguće dati opće predviđanje. Prije svega, ciliopatija dovodi do infekcije u dišnim putovima.

To dovodi do otežanog disanja i moguće kratkoće daha. Kvaliteta života oboljele osobe značajno je smanjena, tako da više nije moguće izvoditi naporne ili sportske aktivnosti bez daljnjeg žalovanja. Dječji razvoj odgađa i bolest.

U mnogim slučajevima oni koji pate također vrlo često pate od upale nosa ili dišnih putova. Većina oboljelih također nema sposobnost reprodukcije, tako da i oni pate od psiholoških tegoba ili depresije.

Nema posebnih komplikacija u liječenju ciliopatije. Međutim, potpuno izlječenje nije moguće, tako da se oboljeli obično u životu moraju osloniti na antibiotike i druge lijekove.

Kada trebate ići liječniku?

Ako je unutar obitelji dijagnosticirana nasljedna bolest, prije planiranja mogućeg djeteta treba potražiti suradnju s liječnikom. Potencijalni roditelji trebali bi se unaprijed sveobuhvatno informirati o rizicima ili mogućem razvoju događaja. Također biste trebali tijesno surađivati ​​s liječnikom tijekom trudnoće. Ponuđeni preventivni pregledi moraju se poduzeti kako bi se moglo brzo i sveobuhvatno reagirati na moguća oštećenja zdravlja.

Kako se nikakve nasljedne terapije ne mogu koristiti za nasljedne bolesti, rana intervencija posebno je važna. Ako nema saznanja o obiteljskoj genetskoj mutaciji, abnormalnosti često primjećuju samo članovi akušerskog tima odmah nakon rođenja. U rutinskom postupku provode se potrebni pregledi s ciljem postizanja dijagnoze. Najkasnije u razvoju djeteta mogu se uočiti nepravilnosti u usporedbi s vršnjacima.

Posavjetujte se s liječnikom u slučaju optičkih promjena, poremećaja rasta ili mentalnih poremećaja. Neispravnosti, karakteristike reakcija i nepravilnosti u kretanju sekvenata mora ispitati liječnik. Ciliopatija je kišobran pojam za razne poremećaje. Svaki od njih pokazuje individualne karakteristike pacijenta, tako da treba započeti kontrolni posjet liječniku ako postoji sumnja na postojeću nepodudarnost u zdravlju.

Liječenje i terapija

Uzročne terapije nisu dostupne, bolesti se ne mogu liječiti, već se ublažavaju samo simptomatskom terapijom. Terapije za različite ciliopatije su također različite.

prevencija

To su genetske bolesti. Stoga prevencija nije moguća.

kontrola

Nadzorna skrb za ciliopatiju prvenstveno se temelji na vrsti i ozbiljnosti bolesti. Bolesti poput sindroma Laurence-Moon-Biedl-Bardet ili Joubertov sindrom ne mogu se izliječiti. Sljedeća skrb bit će usredotočena na pregled simptoma koji se mogu liječiti i ponovno prilagođavanje lijekova. Budući da su pacijenti često kronično bolesni, postoje redovni naknadni pregledi.

Pritužbe koje su izliječene, poput kronične boli ili simptoma opijenosti, moraju se liječiti lijekovima. Ako se ciliopatija temelji na izlječivom stanju poput bubrega ciste, daljnja njega ovisi o tijeku bolesti i uspješnosti terapije. Ako je ishod pozitivan, bubreg može biti transplantiran.

Nakon takve transplantacije bubrega, pregled se provodi u tjednim intervalima u suradnji s transplantacijskim centrom i obiteljskim liječnikom ili specijalistom. Intervali se kasnije mogu smanjiti na četiri puta godišnje. Dio naknadne skrbi je određivanje vrijednosti krvi, radiološki pregledi poput CT ili MRI te ostali pregledi ovisno o osnovnoj bolesti.

Istodobno se uvijek provjerava opće stanje pacijenta. Ako je ciliopatija posljedica drugih bolesti, potrebno je konzultirati odgovarajućeg stručnjaka. U svakom slučaju, specijalist za bolesti bubrega i obiteljski liječnik dio su medicinskog tima.

To možete učiniti sami

Ciliopatije mogu imati najrazličitije oblike i uvijek se moraju liječiti pojedinačno. Opće mjere koje mogu promicati oporavak su fizioterapija i promjena načina života. Oblici poput Joubertovog sindroma ili sindroma Laurence-Moon-Bardet-Biedl uvijek se liječe simptomatski, pri čemu pacijent treba jesti zdravo, kretati se dovoljno, ali se brinuti o sebi. To bar ublažava simptome.

Ako su propisani lijekovi, mora se obratiti pažnja na bilo kakve nuspojave i interakcije jer one mogu negativno utjecati na razvoj drugih ciliopatija. Ako se pojave komplikacije, liječnik mora biti obaviješten o njima. Pacijenti bi trebali voditi dnevnik prigovora i detaljno zapisati sve uočljive simptome i pritužbe.

Odgovorni liječnik mora u svakom slučaju odlučiti koje su mjere korisne kod ciliopatije. Zbog različitih oblika patnje, uvijek je potreban individualni plan liječenja. Oboljelima se savjetuje da se obrate svom obiteljskom liječniku koji može dati daljnje savjete o tome kako najbolje podržati liječenje. Nadalje, može uspostaviti kontakt sa skupinama za samopomoć koje pacijentu mogu pružiti daljnje mjere.