Tirozinemija tipa I

Kao Tirozinemija tipa I je prirođena metabolička bolest. Javlja se vrlo rijetko.

Što je tirozinemija tipa I?

Tirozinemija tipa I spada u skupinu tirozinemije. Nosi i imena Hipertirosinemija tipa I ili hepato-bubrežna tirozinemija, Rijetka prirođena metabolička bolest utječe na jedno od 100.000 novorođenčadi. Nasljeđuju se na autosomno recesivni način. Zbog oštećenja enzima nastaju štetni metabolički produkti tijekom raspada aminokiseline tirozin. U ovoj su bolesti primarno pogođeni bubrezi i jetra. Pojava tirozinemije tipa I već se može primijetiti kod beba ili male djece.

uzroci

Tirozinemija tipa I uzrokuje mutaciju na kromosomu 15. Ova mutacija uzrokuje nedostatak enzima fumarilacetoacetaze (FAH ili FAA). Enzim FAH katalizira dva krajnja proizvoda fumarnu kiselinu i octe octenu kiselinu kao dio metabolizma tirozina. Zbog mutacije, međutim, nastaju sukcinilacetoacetat, sukcinilaceton i maleil acetoacetat koji uzrokuju oštećenje stanica u bubrezima, jetri i mozgu.

Nadalje, funkcionalnost enzima 5-aminilevulinska kiselina dehidratataza je smanjena oštećenim metabolitom sukcinilacetonom. To rezultira oštećenjem živaca i dovodi do napada sličnih porfiriji. FAH gen, koji je pogođen bolešću, sastoji se od 35.000 baznih parova. Pored toga, kodirana je mRNA od 1260 parova baza. Najčešća mutacija koja se javlja kod tirozinemije tipa I je razmjena nukleozidnog gvanina za nukleozid adenozin, zbog čega se mRNA nepravilno spaja.

Simptomi, tegobe i znakovi

Kod tirozinemije tipa I važno je razlikovati akutni i kronični oblik. Ako se pokaže najraniji oblik, to se događa 15 dana do 3 mjeseca nakon rođenja pogođenog djeteta, s nekrozom ćelijskih stanica i zatajenjem jetre. Bolesne bebe pate od žutice, proljeva, povraćanja, edema, ascitesa, hipoglikemije i krvarenja u gastrointestinalnom području. Trovanje krvi (sepsa) je užasna komplikacija.

Akutno zatajenje jetre prva je manifestacija tirozinemije tipa I kod oko 80 posto sve djece koja imaju bolest.Hronični oblik dovodi do oštećenja jetre i ciroze tijekom vremena. Uz to, postoji povećan rizik od karcinoma jetrenih stanica. Ova se bolest obično javlja u dobi između 15 i 25 mjeseci.

Bubrezi su također oštećeni od tirozinemije tipa I. To je vidljivo zbog zatajenja bubrežnih tubula. Oštećenja bubrežnih krvnih zrnaca, kao i prekid rada bubrega, unutar su moguće regije. Može se javiti i bubrežna tubularna acidoza i povećani bubrezi.

Tirozinemija tipa I također uzrokuje neurološka oštećenja. Pogođena djeca pate od povišenog mišićnog tonusa, bolnih abnormalnih osjeta, pojačanog otkucaja srca i crijevne opstrukcije. Nakon kratkog perioda oporavka paraliza se širi cijelim tijelom.

Dijagnoza i tijek bolesti

U Njemačkoj se razina tirozina u krvi određuje kao dio pregleda novorođenčadi. Međutim, samo 90 posto sve bolesne djece može se identificirati ovom metodom. U preostalih 10 posto razina aminokiselina tek kasnije raste. U SAD-u je također moguće odrediti sukcinilaceton, 5-aminolevulinsku kiselinu i metionin.

Kao dio prenatalne dijagnoze, sukcinilaceton se može odrediti iz krvi pupčane vrpce izvođenjem punkcije pupčane vrpce. Druga je mogućnost odrediti aktivnost enzima FAH unutar korionskih stanica ili amniocita. Budući da je tirozinemija tipa I vrlo rijetka bolest, malo se može reći o duljini bolesti. Ako se liječenje daje rano, prognoza je obično pozitivna.

komplikacije

Tirozinemija tipa I vrlo je ozbiljna bolest koja, u najgorem slučaju, može dovesti do smrti djeteta. U mnogim slučajevima djeca umiru nekoliko tjedana ili mjeseci nakon rođenja. Daljnji tijek uvelike ovisi o točnoj težini bolesti.

Oni oboljeli pate od akutnog zatajenja jetre, a time i od žutice ili jake proljeva. Povraćanje ili jaka krvarenja u želucu ili crijevima također se javljaju zbog tirozinemije tipa I i imaju vrlo negativan učinak na kvalitetu života pacijenta. Iz tog razloga, većina djece umire i od zatajenja jetre.

Nadalje, postoji pojačan puls i razne nenormalne senzacije. Crijevna opstrukcija se također može pojaviti zbog tirozinemije tipa I i, u najgorem slučaju, dovesti do pacijentove smrti. Liječenje tirozinemije tipa I provodi se uz pomoć lijekova i kirurških intervencija.

Ne može se dati općenito predviđanje o daljnjem tijeku bolesti. Međutim, životni vijek oboljelih je značajno ograničen. Roditelji i rodbina pogođene djece također pate od jakog psihološkog stresa i stoga im je također potreban psihološki tretman.

Kada trebate ići liječniku?

Uz tirozinemiju tipa I, osoba koja je pogođena ovisi o liječenju od strane liječnika. Ova se bolest ne može izliječiti, pa je liječenje liječnika uvijek neophodno. Budući da je tirozinemija tip I genetska bolest, genetsko savjetovanje treba provesti ako želite imati djecu kako se bolest ne bi ponovila. Kod prvih znakova i simptoma bolesti obratite se liječniku.

U slučaju tirozinemije tipa I, treba kontaktirati liječnika ako pacijent pati od proljeva, povraćanja i žutice. Nadalje, krvarenje u području želuca također može pridonijeti bolesti. Parazitski osjećaji ili povećani broj otkucaja srca također mogu ukazivati ​​na bolest. Tirozinemiju tipa I može dijagnosticirati pedijatar ili liječnik opće prakse. Daljnje liječenje ovisi o točnoj težini simptoma. U mnogim slučajevima ova bolest ujedno smanjuje životni vijek oboljelih.

Terapija i liječenje

Lijek NTBC (nitisinon) koristi se za liječenje tirozinemije tipa I. Enzim 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaza blokira nitisinon. To preuzima zadatak kataliziranja koraka ranog raspada unutar metabolizma tirozina. Na taj način više nema raspoloživih supstrata koji tvore toksične metabolite. Lijek ima pozitivan učinak na oko 90 posto svih bolesnih beba i male djece.

Postoji čak i poboljšanje u fazi akutnog zatajenja jetre. Uspjeh liječenja može se provjeriti određivanjem količine sukcinilacetona. Međutim, terapija lijekovima ne može spriječiti razvoj karcinoma jetrenih stanica. Unatoč terapiji, ponekad se pojavi i karcinom jetre. Drugi važan dio tretmana je posebna prehrana. Njegov je cilj uvelike spriječiti stvaranje tirozina u tijelu. Za dijetu, djetetu se daje hrana koja ne sadrži ni tirozin, ni fenilalanin.

Također je visok u kalorijama. Zbog visoke hranjive vrijednosti, moguće je suzbiti kataboličke uvjete. Pored toga, tirozin se više ne može otpustiti u organizam putem vanjskog dovoda. Nakon ove posebne prehrane, dijete prima normalnu hranu koja sadrži malo tirozina i fenilalanina. Obroci se distribuiraju redovito i u jednakim količinama tijekom dana.

Druga terapijska opcija je transplantacija jetre i koristi se kada NTBC nema utjecaja na pacijenta, što je slučaj kod oko 10 posto sve djece.

prevencija

Budući da je tirozinemija tipa I nasljedna bolest naslijeđena, ne postoje učinkovite preventivne mjere.

kontrola

U većini slučajeva, oboljelih od tirozinemije tipa I dostupno je samo nekoliko i obično samo vrlo ograničenih izravnih praćenja. Iz tog razloga, oni bi trebali konzultirati liječnika u ranoj fazi kako bi se mogli spriječiti daljnje komplikacije ili pritužbe zbog ove bolesti. Samoizlječenje se ne može dogoditi, pa se na prve znakove ili simptome treba obratiti liječniku.

U nekim slučajevima tirozinemija tipa I može dovesti do infekcije ili upale mokraćnog sustava ili bubrega, pa je potrebno liječenje uz pomoć antibiotika. Međutim, bolest se ne može uvijek izliječiti u potpunosti, pa pogođena osoba može ostati sterilna čak i nakon operacije.

Daljnji tijek uvelike ovisi o vremenu dijagnoze, tako da općenito predviđanje obično nije moguće. Očekivano trajanje života oboljele osobe ne smanjuje se ovom bolešću. U nekim slučajevima može biti korisno stupiti u kontakt s drugim ljudima pogođenima bolešću kako bi se razmijenila iskustva i metode.

To možete učiniti sami

Terapija tirozinemije tipa I može biti podržana dijetalnim mjerama. Preporučuje se energetski bogata prehrana koja tijelu pruža sve važne aminokiseline. Prilagođavanje prehrane sprečava metabolizam da mobilizira tirozin iz mišićnog tkiva, što znači da se metabolizam može relativno brzo normalizirati.

Prehrana bi u suprotnom trebala biti uravnotežena i ujednačena. Važno je imati dijetu u kojoj metabolizam ne prelazi u katabolično stanje. Zato treba jesti što više malih obroka, poželjno ravnomjerno raspoređenih tijekom dana. Potrošnja mlijeka, mesa i jajnih proizvoda mora biti strogo ograničena. Druga važna mjera samopomoći je uzimanje propisanih lijekova poput nitisinona prema uputama liječnika.

Nakon transplantacije jetre prije svega treba slijediti medicinske upute. Preporučuje se svakodnevna kontrola težine i konzumacija puno povrća, ribe i peradi. Meso, mlijeko i mliječni proizvodi trebaju sadržavati što manje masti. Voće i posebno grejpfrut mora se što je više moguće izbjegavati nakon transplantacije jetre. Osim toga, postoje opća pravila ponašanja za vrijeme nakon transplantacije jetre.