Na stavudin to je nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze. Koristi se za liječenje HIV infekcija.
Što je stavudin?
Djelatna tvar stavudin koristi se za liječenje HIV bolesti poput AIDS-a. Daje se u sklopu antiretrovirusne kombinirane terapije. Stavudin je komponenta nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI).
Sinteza stavudina odvijala se 1966. godine od strane američkog kemičara Jerome Phillip Horwitz (1919-2012). Međutim, tek je sredinom 1990-ih agent korišten u Europi. Proizvodi ga američka farmaceutska tvrtka Bristol-Myers Squibb (BMS).
U današnje se vrijeme, međutim, stavudin rijetko koristi u zapadnim industrijaliziranim zemljama. Razlog za to je slaba tolerancija lijeka. Međutim, njegova primjena ponekad može biti korisna u slučaju posebnih kombinacija mutacija kao dijela terapije spašavanja.Stavudin se nudi pod trgovačkim imenom Zerit®.
Farmakološki učinak
Stavudin je klasificiran kao inhibitor nukleozidne reverzne transkriptaze. To znači da lijek ima inhibitorni učinak na enzimsku reverznu transkriptazu. Enzim je izuzetno važan da HI virusi prepišu virusnu RNK u ljudskoj DNK, što omogućava patogenima da se množe.
Stavudin je također jedan od takozvanih prolijekova. Lijek je prekursor aktivnog sastojka koji još nema učinak protiv virusa. Tek se u tijelu tvar pretvara u stvarno učinkovitu ljekovitu tvar.
To ima svojstvo inhibiranja reverzne transkriptaze, tako da se virusi HI koji borave u tijelu više ne mogu umnožavati. Taj učinak zauzvrat smanjuje količinu virusa u organizmu. Istodobno se može povećati broj posebnih bijelih krvnih stanica, koje uključuju CD-4 pozitivne T limfocite. Ovaj učinak može ojačati obrambeni sustav tijela.
Jedan od nedostataka stavudina je taj što virusi HI često brzo postanu neosjetljivi na aktivnu tvar. Razlog tome je naglašena prilagodljivost i promjenjivost virusa HI. Iz tog razloga, stavudin se uvijek koristi u kombiniranoj terapiji i daje se s nekoliko drugih lijekova.
Nakon što stavudin dođe do zaražene tjelesne stanice i apsorbira ga, tvar se pretvara u aktivni metabolit, koji potom blokira enzimsku reverznu transkriptazu.
Oralna bioraspoloživost stavudina prilično je visoka i iznosi oko 90 posto. Istodobna konzumacija hrane teško ima negativan učinak na aktivni sastojak. Poluživot stavudina u plazmi iznosi otprilike 1,5 sata.
Primjena i upotreba u medicini
Stavudin se koristi za liječenje HIV infekcija poput AIDS-a. Djelatna tvar jača imunološki sustav čovjeka i bori se protiv imunodeficijencijske bolesti ili barem odgađa njezin početak. Izliječenje AIDS-a nije moguće pomoću stavudina. Međutim, lijek ima pozitivan učinak na očekivani životni vijek i kvalitetu života pacijenta.
Međutim, stavudin se koristi samo kad su sve druge mogućnosti liječenja neuspješne. Razlog tome su snažne nuspojave lijeka. Iz tog razloga, anti-AIDS sredstvo treba davati samo na kratko vrijeme.
Stavudin se uzima u obliku tvrdih kapsula, koje imaju dozu od 30 do 40 miligrama. Preporučena doza je dva puta 30 miligrama za pacijente težine manje od 60 kilograma i dva puta 40 miligrama za pacijente teže od 60 kilograma. Kapsule treba piti na prazan želudac 60 minuta prije jela.
Rizici i nuspojave
Uzimanje stavudina često rezultira nepoželjnim nuspojavama. Najčešći simptomi su bol ili ukočenost u rukama i nogama, trnce, bolovi u prsima, glavobolja, zimica, vrućica, opće nelagoda, proljev, mučnina, povraćanje, propadanje masnog tkiva na udovima, bol u leđima i povećana osjetljivost na infekcije.
Ostale uobičajene nuspojave su problemi sa spavanjem, upala gušterače, zatvor, benigni tumori kože, oslabljena radna snaga, preraspodjela tjelesne masti, blaga disfunkcija jetre, bol u mišićima i zglobovima, osip, osip na koži, svrbež, hiperacidnost tijela, tjeskoba i depresija , Ponekad pogođeni mogu patiti i od anemije, povećanih mliječnih žlijezda, krvnih poremećaja u koštanoj srži, žutice ili upaljene jetre.
Problem s pacijentima koji pate od AIDS-a je taj što je nuspojave lijeka često teško razlikovati od njihovih simptoma povezanih sa bolešću. Pored toga, nuspojave mogu također biti rezultat kombinirane terapije, tako da se ne može odrediti točan okidač.
Na opseg nepoželjnih nuspojava također utječu doza i trajanje terapije. Snižavanjem doze ponekad je moguće smanjiti ozbiljne nuspojave. Povremeno je korisno i prebacivanje na drugi inhibitor reverzne transkriptaze.
U ranim fazama liječenja stavudinom, oboljeli od AIDS-a često pate od pogoršanja zdravlja. Razlog za to je reakcija jačeg imunološkog sustava na patogene koji se nalaze u tijelu. U takvim slučajevima liječnici govore o sindromu reaktivacije imunološkog sustava. Međutim, ako pacijent pozitivno reagira na lijek, simptomi bolesti se značajno poboljšavaju nakon nekoliko tjedana.
Ako postoji preosjetljivost na stavudin, lijek se ne smije davati. Isto se odnosi i na upalu gušterače i tešku disfunkciju bubrega.
Stavudin se tijekom trudnoće smije primjenjivati samo ako liječnik prethodno pažljivo odmjeri prednosti i rizike liječenja. Pokusi na životinjama pokazali su štetne učinke na dijete.
