Maroteaux-Lamy sindrom

Maroteaux-Lamy sindrom spada u mukopolisaharidoze, koje sadrže različite bolesti skladištenja lizosoma. Sindrom nastaje zbog genetske mutacije koja rezultira nedovoljnom aktivnošću enzima i dovodi do dermatosulfata. Terapija se sastoji uglavnom od nadomjesnih enzima.

Što je Maroteaux-Lamy sindrom?

Mukopolisaharidoze su neovisna skupina bolesti koja sadrži bolesti lizosomalnog skladištenja. Bolesti lizosomskog skladištenja postoje iza ugla. Sve su to genetski određene metaboličke bolesti koje nastaju zbog neispravnog rada lizosoma. Jedna od tih bolesti je i tzv Maroteaux-Lamy sindrom, Urođeni metabolički poremećaj dovodi do skladištenja dermatinsulfata.

Izrazi se upotrebljavaju kao sinonimi Mukopolisaharidoza tip VI, Manjak aril sulfataze B, Manjak ARSB-a i Manjak ASB-a kao što su Manjak N-acetilgalaktozamin-4-sulfataze, Bolest je prvi put opisana 1963. Pariški humani genetičari i pedijatri P. Maroteaux i M. Lamy smatraju se prvim koji su je opisali.

Prevalencija ove bolesti je između jedne i devet oboljelih od 100.000 ljudi. Obiteljska akumulacija primijećena je u do sada dokumentiranim slučajevima. Sindrom se nasljeđuje na autosomno recesivno. Smatra se da je uzročnik bolesti genetska mutacija.

uzroci

Maroteaux-Lamy sindrom nastaje uglavnom zbog nasljedne mutacije. Mutacije koje su uzrokovale sada su lokalizirane na ARSB genu. Mutacije u genskom lokusu 5q13 do 5q14.1 kažu da mogu izazvati kompleks simptoma. Geni koji se tu nalaze kodiraju unutar DNA za određeni protein.

Mutacija gena kaže da rezultira abnormalnom aktivnošću mutirane aril sulfataze B, također poznate kao ASB ili N-acetilgalaktozamin-4-sulfataza. Aktivnost tvari je smanjena kao dio mutacije. Zbog ovog smanjenja dolazi do poremećaja u razgrađivanju tvari poput kondroitin sulfata i dermatan sulfata. Budući da tvari više nisu razgrađene zbog uzročne mutacije, tijelo pohranjuje ostatke tvari.

Tipični simptomi Maroteaux-Lamy sindroma rezultat su ovog skladištenja. Još nije poznato igraju li genetski čimbenici kao i vanjski utjecaji ulogu u razvoju mutacije. To se može pretpostaviti, barem za nove mutacije.

Simptomi, tegobe i znakovi

Bolesnici s Maroteaux-Lamy sindromom pate od kompleksa klinički karakterističnih kriterija. Jedan od najvažnijih simptoma je nerazmjerno djelujući kratki rast, koji je karakteriziran kratkim trupom. Neproporcionalnost pacijenta povezana je s grubim licem koje podsjeća na simptome Hurlerove bolesti.

U većini slučajeva rožnica pacijenta je zamućena. Pored toga, mogu postojati hepatosplenomegali, hernije ili kontrakture zglobova. Srčani zalisci pacijenta postaju sve zadebljaniji zbog naslaga. Uz to, može doći do skeletne displazije koja je slična onoj kod pacijenata s multiplom disostoze.

I klinička slika i tijek sindroma smatraju se varijabilnim i individualnim. Osim sporih procesa, dokumentirani su i brzi procesi. Ako se prvi simptomi manifestiraju odmah nakon rođenja, ovaj fenomen govori o prilično brzom toku.

To se posebno odnosi na porast glikozaminoglikana u mokraći, za tešku multipleks disostoze i očigledan kratki rast. Osobe s sporim tijekom obično pokazuju prve simptome mnogo kasnije. Povećanje GAG-a mnogo je niže, a multipleks disostoze mnogo blaži.

Dijagnoza i tijek bolesti

Maroteaux-Lamy sindrom ne mora se manifestirati odmah nakon rođenja, a u mnogim se slučajevima dijagnosticira tek kasnije, kada se pojave prvi simptomi. Dijagnoza se temelji na klinički tipičnim kriterijima bolesti i stoga se prvenstveno temelji na značajno smanjenoj ASB aktivnosti, što se može pratiti na kultiviranim fibroblastima i leukocitima.

S druge strane, normalna aktivnost postoji u odnosu na druge sulfataze. U sklopu dijagnostike liječnik daje i dokaze o povećanoj količini dermatan sulfata koji se izlučuje u urinu. U diferencijalnoj dijagnozi Maroteaux-Lamy sindrom mora se razlikovati od višestrukog nedostatka sulfataze i drugih oblika mukopolisaharidoze. Sialidoza i mukolipidoza također su bolesti koje su relevantne za diferencijalnu dijagnozu. Prognoza pacijenta varira od slučaja do slučaja i prvenstveno ovisi o dobi pojave i ozbiljnosti prvih simptoma.

komplikacije

Prije svega, sindrom Maroteaux-Lamy dovodi do kratkog stasa pacijenta. Osobito djeca mogu patiti od maltretiranja i zadirkivanja u mladoj dobi te kao rezultat toga razvijaju psihološke probleme ili depresiju. U pravilu se daljnji rast pacijenta ne odvija proporcionalno i pojavljuju se razne pritužbe i malformacije, koje se javljaju i u licu.

Nadalje, srčani zalisci oštećeni su i zamijenjeni Maroteaux-Lamy sindromom, tako da u njemu postoje pritužbe ili ograničenja. U nekim slučajevima, također može smanjiti životni vijek pacijenta, što može dovesti do srčane smrti. Uzročno liječenje ovog sindroma nije moguće. Iz tog razloga, glavni cilj liječenja je ograničenje i suzbijanje simptoma kako bi osoba koja je pogođena mogla voditi običan život.

Možda će biti potrebno i psihološko liječenje. Nema posebnih komplikacija, iako se ne mogu sve pritužbe potpuno ograničiti. U pravilu se životni vijek također ne smanjuje Maroteaux-Lamy sindromom ako nema simptoma srca.

Kada trebate ići liječniku?

Ako rastuće dijete pokazuje znakove poremećaja ili promjena u procesu fizičkog razvoja, potrebno je potražiti savjet liječnika. Ako je dijete očigledno kratkog rasta ili ima malformacije koštanog sustava, potrebna mu je liječnička pomoć. Ako postoje abnormalnosti ili osobitosti oblika tijela u izravnoj usporedbi s djecom iste dobi, potrebno je konzultirati liječnika kako bi se razjasnili simptomi. Poremećaji kretanja ili opće motoričke sposobnosti moraju se predstaviti liječniku. Liječnik će također biti potreban ako je rožnica zamućena ili je vid smanjen. Nepravilni srčani ritmi ukazuju na zdravstveni problem koji se mora ispitati u raznim medicinskim testovima.

U većini slučajeva, prve abnormalnosti bolesti mogu se prepoznati odmah nakon rođenja zbog promjena u koštanom sustavu. Budući da je novorođenčad detaljno pregledao liječnik prisutan nakon rođenja, roditelji ne moraju djelovati. Ako se u prvih nekoliko tjedana ili mjeseci života pojave simptomi poput povraćanja ili boli, potrebno je konzultirati liječnika. Ako dijete neprestano plače i plače, to je znak nepravilnosti koju treba razjasniti. U slučaju daha ili akutnog zdravstvenog stanja mora se upozoriti hitna služba. Dok ne stigne, mora se pružiti prva pomoć kako bi se osigurao opstanak djeteta.

Liječenje i terapija

Uzročna terapija nije dostupna pacijentima s Maroteaux-Lamy sindromom u užem smislu, jer je promijenjena enzimska aktivnost oboljelih nastala zbog genetske mutacije koju je moguće popraviti samo genskom terapijom. Međutim, s nadomjesnom terapijom enzima u najširem smislu, dostupna je vrsta terapije koja se bavi simptomima bolesti na njihovom izvoru.

Kod nadomjesne enzimske terapije, pacijenti primaju galsulfazu u smislu naglazima. Ova zamjena enzima rezultira boljom razgradnjom relevantnih tvari i na taj način odlaže tijek bolesti. Međutim, dosadašnji simptomi se ne mogu u potpunosti poništiti. Zadebljanje srčanih zalistaka može se liječiti simptomatski i, pod određenim okolnostima, može biti potrebna kirurška zamjena srčanih zalistaka.

Akutne kile liječe se taksijem. Cilj je smanjenje koje liječniku omogućuje vrijeme da pronađe operativno rješenje. Teške neprozirnosti rožnice što rezultira sljepoćom mogu se poništiti transplantacijom rožnice. Simptomi poput kratkog rasta ne mogu se u konačnici poništiti, već se često pojavljuju samo u blagom obliku uz rano liječenje enzimom za zamjenu enzima.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Izgledi i prognoza

Ova rijetko nastala bolest javlja se u širokom rasponu oblika i oblika.Zahvaljujući individualnom tijeku i različitim stupnjevima Maroteaux-Lamy sindroma ili mukopolisaharidoze tipa 6, obično je teško dati pouzdanu prognozu za određenog pacijenta.

Općenito, prognoza je lošija ako se prvi simptomi Maroteaux-Lamy sindroma pojave ubrzo nakon rođenja. To obično govori za brži tijek bolesti.

Kao rezultat toga, može se reći da dob oboljelih omogućuje zaključak o očekivanoj prognozi, kao i trenutak u kojem su se pojavili prvi simptomi Maroteaux-Lamy sindroma. Uz to, izgled pacijenta ovisi i o kvaliteti tretmana. Vrijeme pokretanja nadomjesne terapije često je kritično.

Enzimska nadomjesna terapija može razgraditi tvari poput hondroitin sulfata i dermatan sulfata. Tako usporava tijek bolesti. Problem je, međutim, što šteta koja je već nastupila u organizmu obično nije reverzibilna. To smanjuje kvalitetu života, ali može dovesti i do toga da pogođena osoba umre ranije. Tijek Maroteaux-Lamy sindroma može biti brz ako se pojavi rano. Pacijent također može dobro reagirati na primijenjeni lijek. U ovom slučaju, Maroteaux-Lamy sindrom će polako napredovati.

prevencija

Do sada nisu poznati vanjski čimbenici za razvoj Maroteaux-Lamy sindroma. Trenutno je jedina preventivna mjera genetsko savjetovanje u planiranju obitelji.

kontrola

Budući da je liječenje sindroma Maroteaux-Lamy složeno i dugotrajno, nije potrebna klasična daljnja njega. Umjesto toga, oni koji su pogođeni trebali bi se usredotočiti na sigurno suočavanje s bolešću i izgradnju pozitivnog stava unatoč nedaćama. Vježbe opuštanja i meditacija također mogu pomoći smirivanju i usredotočenju uma. Budući da kratki stas ide ruku pod ruku sa smanjenjem estetike, o bilo kojem kompleksu inferiornosti i slabom samopoštovanju treba razgovarati s terapeutom ako je potrebno. To može pomoći boljem prihvaćanju bolesti i poboljšanju kvalitete života na duži rok.

To možete učiniti sami

Opcije samopomoći nisu dostupne onima koji pate od sindroma Maroteaux-Lamy. Bolest se može liječiti samo simptomatski, nema uzročne terapije.

Kako bi se ublažili simptomi bolesti, pogođeni ovise o unosu enzima i različitih lijekova. Ovdje treba osigurati redoviti i propisani unos. U težim slučajevima, međutim, potrebne su kirurške intervencije na srcu. Kako se srce ne bi nepotrebno streslo, treba izbjegavati nepotrebne napore. To se posebno odnosi na iznenadna ili naravna opterećenja.

Ako pacijent ili roditelji žele ponovno imati djecu, genetsko savjetovanje može biti korisno kako bi se spriječilo ponovno pojavljivanje sindroma Maroteaux-Lamy. Razgovori s bliskim ljudima ili prijateljima često mogu ublažiti psihološke pritužbe ili depresiju. Kontakt s drugim bolesnicima sa sindromom Maroteaux-Lamy često ima vrlo dobar učinak na bolest i može pridonijeti razmjeni informacija koje mogu poboljšati kvalitetu života oboljele osobe. Međutim, potpuno liječenje sindroma nije moguće.