Skupina od Diaminopirimidini uključuje razne aktivne sastojke koji se upotrebljavaju medicinski kao antibiotici. Svi imaju sličan negativan učinak na rast bakterija u ljudskom tijelu. Zbog slabe reaktivnosti s ljudskim organima, idealni su kao lijekovi. Liječenje dovodi do brzog i potpunog zacjeljivanja simptoma bez značajnijih nuspojava.
Što su diaminopirimidini?
Diaminopirimidini su organski spojevi dva amina (diamino) s heterocikličkim pirimidinskim prstenom. Prsten se sastoji od četiri atoma ugljika u koja su integrirana dva atoma dušika. Ovisno o položaju dviju amino skupina, nastaju četiri različite strukture (izomeri), koje su označene prema položaju amina: 2,4-diaminopirimidin, 2,5-diaminopirimidin, 4,5-diaminopirimidin i 4,6-diaminopirimidin.
Sva su četiri izomera kemijski identična, ali imaju različitu reaktivnost prema drugim spojevima zbog različito pohranjenih amina. Amino grupe su zbog reakcija atoma vodika vrlo reaktivne (bazične) prema kiselinskim spojevima.
Diaminopirimidini su osnova mnogih farmaceutskih proizvoda.
Farmakološki učinak
Diaminopirimidini djeluju kao inhibitori folne kiseline. Folna kiselina (vitamin B9) uzrok je mnogih štetnih spojeva. Folna kiselina se također pretvara u purine u tijelu, koji se mogu kristalizirati. Oni mogu začepiti arterije i manje organske kanale.
Folna kiselina stanice se proizvode različito, ovisno o vrsti. U bakterijama se smanjuje iz dihidrofolata. Tim postupkom nastaje tetrahidrofolna kiselina. Diaminopirimidini i njihovi kemijski derivati interveniraju u ovom procesu inhibiranjem enzima dihidrofolat reduktaze. Oni sprječavaju spajanje odgovarajućih spojeva na enzim. To znači da se folna kiselina ne može proizvesti. Folna kiselina se troši u bakterijskoj stanici i na kraju umire.
Antibakterijski učinak doseže veliki broj patogena, tako da diaminopirimidini igraju važnu ulogu u derivaciji antibiotika. Po svom učinku slični su sulfonamidima. Izomeri tvore polazne tvari za derivate i tako također inhibiraju otpornost bakterija na antibiotike.
Primjena i upotreba u medicini
U medicini se koriste različita sredstva na bazi diaminopirimidina. Postoje monoterapijska sredstva poput trimetoprima koja sadrže samo diaminopirimidin. Ali postoje i kombinirane otopine sa sulfonamidima, poput ko-trimoksazola.
Dvije varijante liječnika daju oralno u borbi protiv bakterijskih infekcija mokraćnog sustava. Bakterije umiru nakon kratkog vremena (oko 14-20 sati nakon gutanja) i eliminiraju se iz tijela.
Metotreksat je derivat i sličan je folnoj kiselini. Bakterijske stanice to ugrađuju u stanice umjesto folne kiseline, što također dovodi do iscrpljivanja folne kiseline i njezine smrti. Koriste ga uglavnom medicinski stručnjaci u terapiji raka. Pokazalo se da diaminopirimidini sprječavaju širenje stanica raka u kliničkim ispitivanjima. Derivati ovih spojeva testiraju se, ali nisu odobreni.
Kod autoimunih bolesti koristi se kao supresor, koji sprečava imunološki sustav da pretjerano reagira. Iclaprim, drugi derivat, pretpostavlja se da se može upotrijebiti za bakterijske tegobe zbog kožnih simptoma. Trenutno je u postupku odobravanja (od 2016.).
Daljnji derivati diaminopirimidina koriste se u terapiji reumatizma, ali i protiv gubitka kose. Strukturno slični diaminopiridini koriste se u liječenju neuroloških bolesti.
Osim upotrebe kao antibiotika, testira se i njegova učinkovitost protiv protozoja. Za razliku od bakterija, protozoje su eukariotske. Imaju jezgru koju bakterije nemaju. Diaminopirimidini mogu djelovati izravno u bakterijskoj plazmi, dok u protozoji moraju prodrijeti u samu staničnu jezgru. To otežava učinkovitost aktivnih sastojaka. Međutim, kliničke studije pokazuju pozitivne rezultate.
Rizici i nuspojave
Stvaranje folne kiseline važno je i za ljudsko tijelo. Redukcija dihidrofolata odvija se u stanicama. Međutim, liječenje diaminopirimidinom ne može naštetiti ljudskom tijelu zbog njegovog specifičnog djelovanja na bakterije. Lijek diaminopirimidinima vjerojatno nije dovoljno značajan da uzrokuje organsku štetu.
Proizvođači bakterijske folne kiseline osjetljiviji su od organske proizvodnje. Budući da je učinak diaminopirimidina ograničen na bakterije i protozoe, visoko se tolerira. Povremeno se mogu javiti gastrointestinalne tegobe ili mučnina.
Otkrivanje u krvnoj plazmi smanjuje se nakon nekoliko sati. Tijelo izlučuje diaminopirimidine nakon otprilike 12-14 sati. Do danas nisu nastupile dodatne nuspojave.
