fludarabin je citostatsko sredstvo koje se koristi za liječenje malignih bolesti. Za to se daje intravenski u obliku infuzije.
Što je fludarabin?
Fludarabin, takođe fludara ili Fludarabin-5-dihidrogen fosfat nazvan, je lijek iz skupine purinskih analoga. Tvar je takozvani fluorirani nukleotidni analog vidarabina. Nukleotidni analozi imaju strukturne i / ili funkcionalne sličnosti s nukleotidima. Nukleotidi su osnovni građevni blokovi deoksiribonukleinske kiseline (DNK) i ribonukleinske kiseline (RNA). Purini su također važni sastavni dijelovi nukleinskih kiselina.
Za razliku od većine nukleotida, fludarabin ne sadrži β-D-ribofuranozu, već β-D-arabinofuranozu. Uz to, fluor zamjenjuje adenin u 2 položaju.
Fludarabin se uglavnom koristi za liječenje niske stupnjeve Hodgkinovih limfoma. Također se koristi za liječenje akutne leukemije. Kronična limfocitna leukemija (CLL) također se liječi fludarabinom.
Farmakološki učinak
Fludarabin se daje intravenski. Ljekovita tvar dospijeva u stanice krvotokom. Fludarabin postaje aktivni metabolit u stanicama. Metabolit je intermedijarni proizvod u biokemijskom metaboličkom putu. Metabolit se u ovom slučaju naziva fludarabin-ATP.
Pretvorba se odvija fosforilacijom. U fosforilaciji fosfatna skupina veže se s organskom molekulom. To stvara fosforni protein. Fludarabin-ATP je zapravo najučinkovitiji oblik fludarabina. Lijek ometa sintezu DNA i inhibira ribonukleotid reduktazu. Ovaj enzim čini posljednju vezu u sintezi DNK građevnih blokova. Bez ribonukleotid reduktaze organizam ne može stvoriti bilo koji građevni blok DNA. Kad god se neka stanica podijeli ili joj treba popraviti oštećenje DNA, ovisi o ribonukleotid reduktazi.
Promjene u mnogim stanicama raka povećavaju brzinu prometa ribonukleotid reduktaze. To im omogućuje brže dijeljenje. Fludarabin započinje u ovom trenutku. Zbog ribonukleotid reduktaze stanice se mogu dijeliti sporije ili uopće ne dijele. Budući da se stanice karcinoma obično dijele, na njih posebno utječu učinci lijeka.
Fludarabin ne inhibira samo ribonukleotid reduktazu, već i DNK polimerazu. Baš poput ribonukleotid reduktaze, DNA polimeraza je enzim. Ona katalizira sintezu DNK iz deoksiribonukleotida i tako igra važnu ulogu u replikaciji DNK. Ako se DNA polimeraza inhibira, genetske se informacije više ne mogu ispravno kopirati. Nukleotid fludarabina je također ugrađen u DNK zahvaćene stanice. To dovodi do apoptoze stanice. Apoptoza je poznata i kao programirana stanična smrt. Oštećujući genetsku sastav, stanica aktivira vlastitu smrt i propada.
Primjena i upotreba u medicini
Fludarabin se koristi za liječenje niske stupnjeve Hodgkinovih limfoma. 'Non-Hodgkin limfom' skupni je naziv za sve zloćudne bolesti limfnog sustava, osim Hodgkinove bolesti. Nebolna povećanja limfnih čvorova jednako su tipična za bolest kao i sklonost i osjetljivost na infekciju. Oni koji pate mogu također patiti od vrućice, noćnog znojenja, gubitka težine i umora.
Fludarabin se koristi i za liječenje akutne leukemije. Leukemija je također kolokvijalno poznata kao karcinom krvi. To su maligne bolesti krvožilnog ili limfnog sustava. U širem smislu leukemija se može klasificirati kao rak. Akutna mijeloidna leukemija (AML) i akutna limfna leukemija (SVE) su akutne leukemije. Obje su tretirane s fludarabinom.
U slučaju kronične leukemije, također se može razlikovati mijeloidna i limfna varijanta. Fludarabin se koristi samo u liječenju kronične limfocitne leukemije. CLL je niskorazredni, leukemični ne-Hodgkinov limfom B-stanica. To je najčešći oblik leukemije u zapadnom svijetu.
Rizici i nuspojave
Glavna nuspojava fludarabina je označena mijelosupresijom. Mijelosuppresija je inhibicija koštane srži. Nastajanje krvi prestaje zbog depresije koštane srži. To dovodi do nedostatka crvenih krvnih zrnaca (eritrocita), bijelih krvnih zrnaca (leukocita) i krvnih pločica (trombocita) u tijelu.
Manjak crvenih krvnih zrnaca dovodi do anemije. To se očituje u osjetljivosti na infekcije, umora i gubitka kose. Manjak bijelih krvnih stanica, leukopenija, također dovodi do velike osjetljivosti na infekcije. Trombocitopenija, nedostatak trombocita, dovodi do povećane sklonosti krvarenju.
Mielosupresija je opasna po život. Kombinacija mijelosupresije i imunosupresije posebno je opasna. Fludarabin smanjuje pomoćne stanice CD4, stanice supresorja CD8 i prirodne stanice ubojice. Antitijela se također smanjuju. To može dovesti do ozbiljnih infekcija, koje u najgorem slučaju mogu biti fatalne.
Kao i kod ostalih citostatičkih lijekova, unos fludarabina može dovesti do mučnine, slabosti, vrućice i gubitka apetita. Predoziranje može uzrokovati i teške neurološke simptome. Predoziranje može biti kobno.
Fludarabin se ne smije primjenjivati u slučaju preosjetljivosti na purinske analoge. Nadalje, tijekom primjene lijeka ne smije postojati bubrežna insuficijencija. Dekompenzirana hemolitična anemija također je kontraindikacija. Zbog teških nuspojava i citotoksičnog učinka, fludarabin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja.
Postoje interakcije s pentostatinom, dipiridamolom, inhibitorima unosa adenozina i s raznim cjepivima.
