ciklosporin

ciklosporin je lijek koji je jedan od imunosupresiva. Dobiva se iz gomoljastih gljiva Cylindrocarpon lucidum i Tolypocladium inflatum. Kemijski se radi o cikličkom peptidu sastavljenom od jedanaest aminokiselina.

Što je ciklosporin?

Ciklosporin je imunosupresiv s uskim terapijskim prozorom. Jaz između predviđenih terapijskih i njegovih toksičnih učinaka vrlo je mali. Stoga uvijek treba provjeriti razinu u krvi kada se koristi.

Ciklosporin ima supresivni učinak na imunološki sustav. Stoga se koristi za bolesti za koje je karakteristična pretjerana reakcija imunološkog sustava. To uključuje skupinu autoimunih bolesti. Ciklosporin se također koristi za suzbijanje reakcija odbacivanja u transplantaciji organa.

To je ciklički peptid koji se sastoji od jedanaest aminokiselina. Javlja se u većim koncentracijama kod norveških vrećica Cylindrocarpon lucidum i Tolypocladium inflatum. Otuda je izoliran od ovih gljiva. Danas se ciklosporin proizvodi sintetski za medicinsku upotrebu. Kada je izolirana, to je bijela krutina koja se otapa u alkoholu, metanolu, kloroformu ili eteru. Daje se oralno u obliku kapsula ili tableta ili parenteralno, zaobilazeći probavni trakt (npr. Kroz štrcaljku).

Zbog svojih imunosupresivnih učinaka, ciklosporin može izazvati i nekoliko nuspojava kada se koristi. Međutim, lijek je uvelike revolucionirao medicinu u smislu odbacivanja transplantacije organa. Vrijeme preživljavanja pacijenata moglo bi se znatno povećati. Djelatni sastojak otkrili su početkom 1970-ih švicarski mikrobiolozi Hartmann Stähelin i Jean-François Borel.

Farmakološki učinak

Farmakološki učinak ciklosporina temelji se na njegovom inhibicijskom učinku na enzim kalcineurin. Kalcineurin aktivira sintezu interleukina stimuliranjem odgovarajućih gena. Enzim kalcineurin nalazi se u T-limfocitima i kontrolira sintezu interleukina 2 odatle.

U slučaju autoimunih bolesti, međutim, bore se s vlastitim proteinima u tijelu. Da bi stimulirao imunološki sustav, kalcineurin se vezuje za protein NF-AT i dephosforilizira ga. U defosforiliranom stanju, ovaj protein stimulira odgovarajuće gene na prepisivanje interleukina, koji su odgovorni za imunološke reakcije.

Ovaj kaskad reakcija inhibira ciklosporin. Da bi se to postiglo, ciklosporin se vezuje za određene receptore na T limfocitima. Tamo se veže na takozvane imunofiline (unutarćelijski vezni proteini) i s njima tvori kompleks. Ovaj kompleks zauzvrat se taloži na kalcineurin. To blokira ovaj enzim i više ne može aktivirati transkripcijski faktor NF-AT defosforilacijom. Daljnje stvaranje interleukina ne odvija se, čime oslabe imunološke reakcije tijela.

Primjena i upotreba u medicini

Ciklosporin se široko koristi kod autoimunih bolesti, psorijaze, upalnih kožnih bolesti, reumatskih bolesti i transplantacija organa. Kod autoimunih bolesti imunološki sustav usmjeren je protiv vlastitog tijela, a kod presađivanja organa protiv presađenih organa u obliku reakcija odbacivanja. Pacijenti na transplantaciji organa posebno imaju koristi od upotrebe ovog lijeka. Od njegove uporabe, vrijeme preživljavanja oboljelih drastično se povećalo.

Ozbiljne autoimune bolesti poput ulceroznog kolitisa ili glomerulonefritisa također se mogu dobro liječiti. Kod ulceroznog kolitisa crijeva napada vlastiti imunološki sustav. Ovo stanje karakterizira jaka upala crijeva, koja s vremenom može uništiti i crijeva. Glomerulonefritis je abakterijska upala bubrežnih glomerula.Ako se ne liječi, može dovesti do teške bubrežne insuficijencije.

Psorijaza (psorijaza) se također može dobro liječiti primjenom ciklosporina. U slučaju upale konjuktiva i rožnice, primjenjuje se ciklosporin topikalnom primjenom. Lijekovi koji sadrže ciklosporin primjenjuju se na zahvaćena područja.

Ciklosporin se obično koristi i za neurodermatitis. Neurodermatitis je upalna, vrlo svrbežna bolest kože koja je uzrokovana alergijskim reakcijama. Konačno, važno područje primjene je reumatoidni artritis. Reumatoidni artritis jedna je od autoimunih bolesti pri čemu se imunološki sustav usmjerava protiv vlastitih zglobova tijela.

Ciklosporin također liječi teške upalne očne bolesti koje mogu dovesti do sljepoće. Liječenje ciklosporinom u mnogim je slučajevima spas za život (transplantacija organa, teške autoimune bolesti koje uništavaju organe). Također poboljšava kvalitetu života mnogim pacijentima s kroničnim upalnim bolestima.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

Nažalost, ciklosporin se ne može koristiti bez ograničenja, jer može izazvati mnoge nuspojave. Nuspojave i kontraindikacije u velikoj su mjeri rezultat slabljenja imunološkog sustava. Bolesnici s infekcijama ne smiju se liječiti ciklosporinom. Imunosupresija može pogoršati infekciju. Trudnice i dojilje ne smiju se liječiti ciklosporinom, jer lijek može biti štetan za dijete.

Istodobna primjena fototerapije za psorijazu i liječenje ciklosporinom povećava rizik od raka kože. Terapija ciklosporinom također je kontraproduktivna u slučaju oštećenja bubrega, jer se bubrezi mogu dodatno oštetiti. Općenito, uporaba ciklosporina povećava osjetljivost na infekciju, što je posljedica smanjene imunološke reakcije. U početku se mogu javiti gastrointestinalni poremećaji, što dovodi do proljeva, mučnine i povraćanja. Može se razviti i edem. Također može doći do povećanja dlake na tijelu.

Popis mogućih nuspojava vrlo je dugačak. Međutim, to se ne mora dogoditi. Češći su probavni poremećaji, glavobolje, upale desni ili visoki krvni tlak. Stoga se tijekom liječenja ciklosporinom treba redovito provoditi krvne pretrage i mjerenja krvnog tlaka.