sunitinib

sunitinib je lijek protiv raka i koristi se za gastrointestinalne stromalne tumore (GIST), neuroendokrine tumore gušterače ili bubrežne stanice tumora koji se više ne mogu kirurški ukloniti. Na tržištu je pod trgovačkim nazivom Sutent®, a proizvodi ga Pfizer. Sunitinib može uzrokovati nekoliko nuspojava interakcijom s hormonima štitnjače.

Što je Sunitinib?

Sunitinib je takozvani inhibitor receptora tirozin kinaze, a koristi se u liječenju posebnih oblika raka koji se više ne mogu kirurški liječiti. Djelatna tvar u sunitinibu sadrži aromatični kostur sa složenom kemijskom strukturom. Njegova kemijska molekularna formula je C22H27FN4O2.

Sunitinib se koristi kao zamjenski lijek ako se liječenje imatinibom ne tolerira. Imatinib je također inhibitor receptora tirozin kinaze. Receptorske tirozin kinaze odgovorne su za prijenos fosfatnih skupina na tirozinske ostatke unutar proteina. Na odgovarajuće proteine ​​značajno utječu njihove aktivnosti. Receptorske tirozin kinaze posreduju cijele kaskade signala unutar stanice.

Istovremeno imaju i utjecaj na proliferaciju stanica, tj. H. o razmnožavanju stanica dijeljenjem stanica tako da djeluju i kao receptori za faktore rasta. To su posebno faktori rasta VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ili CSF. VEGF (vaskularni endotelni faktor rasta) djeluje kao signalna molekula i potiče stvaranje krvnih žila (vaskulogeneza). Faktor rasta PDGF (Trombocitni faktor rasta) djeluje kao mitogen (stimulator stanične diobe), posebno za stanice vezivnog tkiva. Konkretno, protein c-kit posreduje staničnu staničnu proliferaciju.

Svi ostali faktori rasta također igraju glavnu ulogu u diobi stanica. Ako se formiraju u većoj mjeri, potiče se i dioba stanica i može se razviti karcinomni tumor. Spomenuti čimbenici rasta igraju ulogu u razvoju gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST), neuroendokrinih tumora (NET) gušterače i karcinoma bubrežnih stanica.

GIST-ovi su rijetki tumori vezivnog tkiva unutar probavnog trakta. Neuroendokrini tumori su također rijetki i potiču proizvodnju određenih hormona. Blokirajući receptore faktora rasta, lijek sunitinib može ograničiti njihovu aktivnost i tako inhibirati rast karcinoma.

Farmakološki učinak

Sunitinib ima inhibicijski učinak na rast određenih stanica raka. To se posebno odnosi na stanice vezivnog tkiva u probavnom traktu, bubrege i neuroendokrine tumore. Aktivni sastojak blokira takozvane receptore tirozin kinaze.

Tirozin kinaze su enzimi koji prenose fosfatne skupine na tirozinske ostatke drugih proteina. Fosforilirana mjesta proteina prepoznaju SH2 domene drugih proteina. Vežu se na fosforilizirana mjesta i na taj način omogućuju prijenos signala.

SH2 domena je karakterističan proteinski segment s oko 100 aminokiselina. Zbog tog vezanja dolazi do konformacijske promjene proteina koja se prenosi na ostale proteine. Iz toga se razvija kaskada signala. Receptorska tirozin kinaza fosforizira receptore proteina, koji služe kao mjesta za vezanje za proteine, koji se potom aktiviraju uslijed vezanja i dodatno posreduju određene učinke. Ti proteini uključuju i faktore rasta koji su odgovorni za proliferaciju stanica. S povećanim formiranjem faktora rasta, rast stanica može izaći iz kontrole, uzrokujući razvoj raka.

Međutim, budući da čimbenici rasta mogu razviti svoj učinak tek kad se vežu na svoje receptore, njihova inhibicija može pomoći zaustaviti rast karcinoma.

Receptor je zauzvrat omogućen da se veže za faktore rasta zbog fosforilacije receptora tirozin kinaza. Međutim, kada je receptor tirozin kinaze blokiran lijekom sunitinib, ne dolazi do vezanja s faktorima rasta. Čimbenici faktora rasta ostaju neaktivni i ne šalju nikakav signal za rast stanica. U slučaju karcinoma tumora, to znači zaustavljanje rasta ili usporeni rast.

Primjena i upotreba u medicini

Kao što je već opisano, lijek sunitinib koristi se kod posebnih vrsta karcinoma poput gastrointestinalnog stromalnog tumora (GIST), neuroendokrinih tumora gušterače ili karcinoma bubrežnih stanica. Tamo se, međutim, koristi samo za neoperabilne tumore karcinoma ili stvaranje metastaza.

Nadalje, Sunitinib služi kao zamjenski pripravak ako terapija lijekom Imatinib dovede do ozbiljnih nuspojava. Studije su pokazale da djeluje osobito dobro na spomenute tumore. Očekivani životni vijek pacijenata liječenih sunitinibom u nekim se slučajevima može udvostručiti u usporedbi s neliječenim pacijentima. Nadalje, moglo bi se pokazati da se kvaliteta života liječenih osoba znatno poboljšava.

Sunitinib djeluje dugo nakon uzimanja. Vrijeme poluraspada iznosi oko 40 do 60 sati. U organizmu se metabolizira enzimom CYP3A4 (citokrom P450 3A4) i tako dobiva još veću učinkovitost. Metabolit djeluje čak i duže od samog aktivnog sastojka.

Rizici i nuspojave

Kada se koristi sunitinib, postoje nuspojave. Primjećuju se umor, proljev, povišen krvni tlak, krvarenje iz nosa, upala usne sluznice ili takozvani sindrom šaka-noga. Sindrom šaka-noga uzrokuje bolno crvenilo i oticanje na stopalima i dlanovima. Obično je ovaj sindrom reakcija tijela na primjenu citotoksičnih lijekova.

Druga nuspojava sunitiniba je inhibicija enzima tiroidna peroksidaza. Peroksidaza štitnjače odgovorna je za ugradnju joda u tirozin za tvorbu hormona štitnjače T3 i T4. To može dovesti do neaktivne štitnjače tijekom liječenja sunitinibom. Vjerojatno je zbog toga često primijećeni umor tijekom kemoterapije sunitinibom.

Sunitinib se ne smije primjenjivati ​​u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar.