Nukleozidni analozi

Kao Nukleozidni analog tvar je koja podsjeća na prirodni nukleozid. Konkretno, to su lijekovi koji se koriste za antivirusno liječenje (tzv. Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, NRTI). Analozi nukleozida stoga igraju važnu ulogu u liječenju zaraznih bolesti poput HIV-a, hepatitisa B (HBV) ili hepatitisa C (HBC).

Što su nukleozidni analozi?

Izraz nukleozidni analog je skupni pojam koji se koristi u humanoj medicini i farmakologiji. To se odnosi na razne tvari slične prirodnim nukleozidima. Nukleozid je spoj koji se sastoji od nukleinske baze i pentoze, koji je važan sastojak nukleinske kiseline (esencijalni element DNK). Analozi nukleozida stoga podsjećaju na građevne dijelove genetskog materijala.

Zbog ovih svojstava uspijevaju suzbiti replikaciju virusa. To smanjuje virusno opterećenje u tijelu, što dovodi do primjetnih poboljšanja specifičnih simptoma bolesti.

Najvažniji nukleozidni analozi uključuju lijekove ribavirin, zidovudin, abakavir, tenofovir, didanozin, stavudin i lamivudin. Koriste se za liječenje HIV-a, hepatitisa B (HBV) ili hepatitisa C (HBC).

Farmakološki učinak na tijelo i organe

Učinkovitost nukleozidnih analoga u osnovi se temelji na njihovoj strukturnoj sličnosti s komponentama genetskog materijala. Odgovarajuće tvari apsorbiraju stanica i razvijaju samo relevantan učinak fosforilacijom u stanici. U tom procesu stanica postupno pretvara nukleozidni analog u ostatke fosfata.

Analozi postaju dio generirane DNK kao "pogrešne" komponente. To dovodi do prekida inače pravilno izgrađenog lanca DNK i time dolazi do prestanka polimerizacije. Obrnuta transkripcija stanice je zaustavljena i virus se više ne može umnožiti. Nakon nekog vremena dolazi do značajnog smanjenja virusnog opterećenja u tijelu.

Medicinska primjena i uporaba za liječenje i prevenciju

Područje primjene nukleozidnih analoga je terapija virusnih infekcija. Ovdje je najvažnije područje liječenja HIV-a i hepatitisa B (HBV). Nagrada za terapiju HIV-om prvi se put dogodila 1987. godine. Razvoj nukleozidnih analoga označio je početak modernog kombiniranog liječenja, što je dovelo do značajnog terapijskog uspjeha.

Moderni pripravci mlađe generacije koriste se jednom dnevno u obliku filmom obloženih tableta za oralni unos. Nukleozidni analozi su stoga pacijentu lako sami uzeti. Za liječenje HIV infekcije trenutno su dostupni nukleozidni analozi staduvin, citidin, zidovudin, lamivudin, abakavir i inozin.

Nukleozidni analozi mogu se davati samo za liječenje hepatitisa B (HBV) od početka 2000-ih. Prije toga primijenjeni su aktivni sastojak lamivudin, koji je razvijen za liječenje HIV infekcije, i nešto noviji adefovir. Međutim, moderni pristupi liječenja oslanjaju se na nukleozidne analoge. Konkretno, daju se lijekovi tenofovir i entekavir. Liječnici se nadaju da će to rezultirati manjom otpornošću i većim uspjehom u dugoročnoj terapiji. Nukleozidni analozi kombiniraju se s drugim tvarima za borbu protiv HBV-a.

Unutar Europske unije i Sjedinjenih Američkih Država postoje strogi zahtjevi recepta i ljekarni, tako da ih je moguće dobiti samo nakon prethodnog liječničkog recepta.

Rizici i nuspojave

Iako se analozi nukleozida smatraju dobro podnošenim, gutanje nije bez rizika i nuspojava. Simptomi gastrointestinalnog trakta često se pojavljuju nakon upotrebe. Pacijenti prijavljuju neutemeljeno nadimanje, mučninu, povraćanje i proljev. Pored toga, može se javiti opće nelagoda i glavobolja.

Pored toga, mogu se zamisliti i dugoročne nuspojave koje se ispoljavaju tek nakon višegodišnje uporabe. Česti su pankreatitis, mijelotoksičnost, polineuropatija, laktacidoza i lipoatrofija. To je vjerojatno zbog činjenice da su nukleozidni analozi toksični za mitohondrije. Intenzitet toksičnih učinaka, međutim, ovisi o konkretnom korištenom pripravku.

Bolesnici koji su alergični na nukleozidni analog koji se koristi u svakom slučaju moraju se suzdržati od uzimanja jer postoje medicinske kontraindikacije.