klonidin je simpatomimetik iz skupine imidazolina. Koristi se uglavnom za liječenje arterijske hipertenzije (visokog krvnog tlaka). Zbog jakih nuspojava smatra se rezervnim terapeutom.
Što je klonidin?
Lijek klonidin je simpatomimetik koji spada u skupinu imidazolina. Može se koristiti za liječenje hipertenzije, kao potporu povlačenju lijeka, kao dio takozvanog testa inhibicije klonidina, za hipertenzivnu krizu, protiv kroničnog glaukoma otvorenog kuta i za smirivanje.
Može se u ograničenoj mjeri koristiti i za sedaciju i analgeziju. Zbog relativno jakih nuspojava, međutim, koristi se samo kao rezervna terapija u liječenju hipertenzije i povlačenju lijekova.
Farmakološki učinak
U slučaju klonidina, može se razlikovati nekoliko mehanizama djelovanja putem kojih tvar djeluje. S jedne strane aktivacija presinaptičkih α2-adrenoreceptora, nadalje aktivacija postsinaptičkih α2-adrenoreceptora, kao i inhibicija oslobađanja adrenalina u nadbubrežnoj meduli.
Klonidin se veže na presinaptičke α2-adrenoreceptore i u središnjem živčanom sustavu i na periferiji. Ovo vezanje dovodi do smanjenog oslobađanja norepinefrina putem kaskade signala povezanih G-proteina. Ovo smanjeno oslobađanje noradrenalina dovodi do smanjenja simpatičkog tonusa.
Nadalje, klonidin aktivira i postsinaptičke α2-adrenoreceptore. To se posebno događa u području nukleus trakta solitarii, prekidaču baroreceptorskog refleksa (reakcija na promjenu krvnog tlaka koju aktiviraju baroreceptori). Spomenuta inhibicija oslobađanja adrenalina u nadbubrežnoj meduli dovodi zajedno s stimulacijom središnjih imidazolinskih receptora do daljnjeg jačanja simpatilitičkog učinka.
Klonidin ima učinak čak i u vrlo malim dozama od nekoliko mikrograma. Poluživot u plazmi je oko devet do jedanaest sati, doza LD50 za oralnu primjenu miševima je 108 mg kg ^ -1. Djelomično se metabolizira u jetri, ali 65% aktivnog sastojka se izluči nepromijenjeno putem bubrega.
Klonidin se može davati oralno u obliku tableta ili intravenski. Klonidin prelazi krvno-moždanu barijeru i izlučuje se u majčinom mlijeku. Bioraspoloživost je oko 75%. Volumen raspodjele je 2 l kg ^ −1.
Primjena i upotreba u medicini
Klonidin se može koristiti za liječenje sljedećih stanja: arterijska hipertenzija; vatrostalna trudnoća hipertenzija; Hipertenzivna kriza; kronični glaukom otvorenog kuta; Migrena; Sindrom povlačenja opioida; Sindrom odvikavanja od alkohola i postoperativno drhtanje.
Zbog visokih nuspojava, klonidin se uglavnom koristi kao rezervna terapija u kombiniranoj terapiji za liječenje arterijske hipertenzije i za suportivno liječenje sindroma povlačenja.
Sveukupno, prisutni su sljedeći učinci: snižavanje krvnog tlaka, smanjenje otkucaja srca, snižavanje simpatičkog tona pri povlačenju, sedacija (manje izraženo) i ublažavanje boli.
Glavno područje primjene klonidina - terapija arterijske hipertenzije - seže do prilično slučajnog otkrića u 1960-ima. Razne tvari, uključujući Klonidin je testiran na njegovu sposobnost da oteži sluznicu nosa. Tijekom ovih ispitivanja primijećen je oštar pad otkucaja srca i krvnog tlaka. Zatim je medicina terapeutski koristila ove učinke. Klonidin je tako postao uglavnom terapijsko sredstvo za arterijsku hipertenziju. U pokusima sa životinjama, efekti sediranja i analgetika nađeni su i kasnije.
Međutim, treba napomenuti da klonidin ima relativno jake nuspojave te se zbog toga trebaju preferirati drugi aktivni sastojci s manje nuspojava.
Rizici i nuspojave
Već spomenute jake nuspojave postoje u obliku suhoće usta, zatvor, smanjene proizvodnje sline i želučanog soka, umora, depresivnog raspoloženja, sedacije i erektilne disfunkcije.
Klonidin se ne smije koristiti istodobno s diureticima, hipnoticima, vazodilatatorima ili alkoholom, jer ove tvari povećavaju učinkovitost klonidina. Čak i kad uzimate neuroleptike, klonidin se ne smije koristiti. Moguće je povišenje krvnog tlaka nakon intravenske primjene.
Klondin se ne smije koristiti ako je poznato da ste preosjetljivi (alergični) na klonidin. Daljnje kontraindikacije su sindrom sinusnog čvora, bradikardija (brzina otkucaja srca ispod 50 / minuta), endogena depresija, određene srčane aritmije, koronarna bolest srca, akutni infarkt miokarda, uznapredovala okluzivna bolest arterija (PAOD), Raynaiterudov sindrom i trombo angiitis , cerebrovaskularna insuficijencija, bubrežna insuficijencija i zatvor (zatvor). Klonidin je također kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.
.jpg)
