bleomicin

bleomicin je glikopeptidni antibiotik s citostatskim svojstvima. Koristi se za karcinom pločastih stanica, Hodgkin i non-Hodgkin limfom, tumore testisa i zloćudne pleuralne izljeve. Posebne nuspojave u sklopu terapije bleomicinom, posebno kod predoziranja, su plućna fibroza i oštećenje kože.

Što je bleomicin?

Lijek bleomicin je citostatski lijek koji oštećuje ljudski DNK razbijanjem lanca DNK. Postoje dva strukturno slična glikopeptida u mješavini bleomicina, derivati ​​bleomicin A2 i B2, pri čemu derivat A2 ima veći udio od 55-70%.

Djelatna tvar dobiva se iz aktinomiceta Streptomyces verticillus, što znači da spada u skupinu antibiotika.

Farmakološki učinak na tijelo i organe

Bleomicin se daje intravenski (preko vena), intramuskularno (u mišić) ili intrapleuralno (u prsnu šupljinu), ovisno o bolesti. Nakon intravenskog davanja lijeka, eliminacija u krvnoj plazmi događa se brzo, što ide dvofazno. Poluživot je u početku 24 minute, a zatim se povećava na 2 do 4 sata.

Tvar se inaktivira hidrolazima i drugim nisko molekularnim frakcijama proteina, koje se uglavnom nalaze u krvnoj plazmi, ali i u jetri. Međutim, ove hidrolize nastaju u manjoj mjeri u plućima i koži. Bleomicin se na kraju izlučuje bubrezima, ali ne može se ukloniti dijalizom.

Stvaranje anionskih radikala superoksida glavni je mehanizam djelovanja bleomicina. U stanici tvori kompleks bleomicin-željezo (II) s ionima željeza (II), što dovodi do interkalacije (skladištenja) u DNK. Uz to se molekulski kisik veže na ion željeza (II), otpuštajući elektron na kisik. Bleomicin se aktivira da tvori kompleks željezo (III) bleomicin i istovremeno nastaju radikalni ioni superoksida. Ioni superoksidnih radikala stvaraju hidroksilne radikale (OH-), što dovodi do pucanja pojedinačnih niti u spirali DNK. Ako se doziranje poveća, dolazi do dvostrukog pucanja niti. Stanični ciklus se specifično prekida u fazi G2 (tj. Neposredno prije stvarne faze stanične diobe), zbog čega se kromosomi premještaju (promjena lokacije). Budući da bleomicin u principu može djelovati u svim stanicama tijela, ne može se isključiti neželjeni mutageni učinak na druge organe tijekom liječenja.

Genom može biti oštećen i terapijom bleomicinom, tako da muškarci ne bi trebali otacvati djecu do 6 mjeseci nakon takve terapije. Prije početka terapije potrebno je razmotriti zaštitu sperme jer to može dovesti do trajne neplodnosti. Žene ne bi mogle zatrudnjeti tijekom terapije.

Medicinska primjena i uporaba za liječenje i prevenciju

Bleomicin se uglavnom koristi u kombinaciji s drugim lijekovima za kemoterapiju. Područja primjene su karcinomi pločastih stanica glave, vrata, vanjskih genitalija i grlića maternice, kao i tumori testisa.

Pored toga, lijek se daje u ranim fazama Hodgkinovog limfoma i u odraslih s ne-Hodgkinovim limfomom s umjerenim ili teškim stupnjem malignosti. Kao monoterapija, bleomicin se koristi palijativno za zloćudne (maligne) pleuralne izljeve.

Rizici i nuspojave

Prije prve primjene bleomicina treba dati testnu dozu od 1 mg, a pacijenta treba promatrati najmanje 4 sata kako bi se isključili ozbiljni neposredni učinci. Osobito se boji ozbiljne alergijske reakcije kod oboljelih od limfoma i može dovesti do ozbiljnih napada groznice s fatalnim posljedicama.

Općenito, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: mučnina, povraćanje, stomatitis (upala oralne sluznice), gubitak apetita, bolovi u zglobovima i mišićima, kao i zimica i visoka groznica.

Konkretno, toksičnost bleomicina utječe prvenstveno na pluća i kožu. Posebna i ozbiljna nuspojava bleomicina je plućna fibroza, koja se može razviti iz kronične pneumonije. Može se javiti fibroza pluća, osobito s ukupnom dozom većom od 300 mg, i stoga je ograničena doza. Prethodno zračenje pluća ili prsne šupljine, povećana primjena kisika tijekom terapije bleomicinom i starija od 70 godina također povećavaju rizik od plućne fibroze.

Postoji i toksičnost kože u obliku hiperkeratoze, ljuštenja kože i ulceracija. Ova nuspojava je najvjerojatnije uzrokovana smanjenom aktivnošću bleomicin hidrolaze, koja aktivira lijek. Bleomicin se ne smije koristiti tijekom dojenja. Tijekom trudnoće može se koristiti samo ako je pacijentica u životnoj opasnosti. To može oštetiti nerođeno dijete.

U slučaju akutne upale pluća, teške disfunkcije pluća, prethodno ozračenih pluća, kao i disfunkcije jetre i bubrega, treba dati strogu indikaciju, jer se rizik od ozbiljnih nuspojava značajno povećava.

Živa cjepiva se ne smiju davati tijekom terapije bleomicinom, jer to može dovesti do ozbiljne zarazne bolesti. Uz to, stvaranje antitijela, a time i učinkovitost mrtvih cjepiva, na primjer u sklopu godišnjeg cijepljenja protiv gripe, može se smanjiti u okviru citostatske terapije.