antraciklinc

Na antraciklinc je skupina spojeva koji su izolirani od bakterija i koriste se kao citostatici. Indikacije za rezultirajuće aktivne sastojke mitoksantron, epirubicin, idarubicin i daunorubicin su leukemija i druge kancerogene bolesti. Lijekovi ciljaju tumorske stanice postupcima interkalizacije i sprječavaju njihovu podjelu.

Što su antraciklini?

Antraciklini su skupina antibiotskih spojeva. Aktivni sastojci izolirani su iz bakterijskog roda Streptomyces i koriste se kao citostatici u kemoterapiji. Posebno vrste Streptomyces coeruleorubidus i Streptomyces peuceticus snizuju aktivne sastojke. Mehanizmi djelovanja izoliranih lijekova su različiti. Konkretno, aktivni sastojci usmjereni su protiv stanica s velikom brzinom diobe.

Svi predstavnici iz skupine antraciklina su aromatske molekule ugljikovodika. To su ciklički i ravni planetarni ugljikovodici s aromatskim sustavom.

Zovu se i antraciklini Antraciklinski antibiotici određen. Pored idarubicina, daunorubicin i doksorubicin, mitoksantron i epirubicin su među najpoznatijim predstavnicima ove skupine aktivnih sastojaka.

Farmakološki učinak

Jedan od najvažnijih mehanizama djelovanja antraciklina je interkalacija. Reverzibilna ugradnja pojedinačnih iona, atoma ili molekula u kemijske spojeve poznata je kao takva. Molekularna struktura pohranjenih čestica jedva se mijenja kao rezultat skladištenja. Neorganska kemija govori o interkaciji kada je široki raspon atoma, iona i manjih molekula ugrađen između kristalnih rešetkastih slojeva slojevitih kristala, na primjer kada su alkalni metali ugrađeni u rešetke kristala grafita.

Biokemijska definicija pojma temelji se na ovoj definiciji anorganske kemije. U odnosu na DNK, uvijek se spominju procesi interkalacije kada pojedine molekule nađu u lancu DNK dvostruke spirale između susjednih parova baza. Takva interkalizacija ometa replikaciju i transkripciju DNK. Mutacije rešetke događaju se tijekom procesa replikacije. Iz tog razloga, interkalacija pripisuje mutageni učinak.

Procesi biosinteze proteina također su poremećeni interkalizacijom. Za zahvaćene stanice to znači staničnu smrt. Antraciklini također nose enzim topoizomerazu II. Ovaj enzim oslobađa spiralne navoje dvolančanih DNA lanaca i tako mijenja prostornu strukturu dvostruke spirale DNA.

S biokemijskog stajališta, topoizomeraza II privremeno odvaja obje lance DNA uz potrošnju ATP-a. Dobiveni razmak između žica koristi se kao vodeća rupa i zauzima još jedan dio dvostruke spirale.

Uz interkalaciju i vezivanje enzima, antraciklini su u stanju formirati slobodne radikale. Na taj način oni stvaraju dvostruke pukotine unutar tumorske DNK. Njihovi aktivni sastojci također povećavaju propusnost membrane tumorskih stanica i na taj način ubijaju stanice.

Primjena i upotreba u medicini

Svi antraciklini usmjereni su protiv širenja ili širenja malignih masa na različite načine. Maligni tumori invazivno izrastu u okolno tkivo kako bi ga uništili. Od određenog vremena zasijavaju metastaze kroz krvni i limfni sustav. Unatoč medicinskom napretku, maligni karcinom i dalje je jedna od najugroženijih bolesti 21. stoljeća.

Zbog svojih antiproliferativnih mehanizama djelovanja, anthaciklini se koriste kao citostatici u malignom karcinomu. Glavni mehanizam djelovanja koji koriste je interkalacija tumorske DNA koja blokira sintezu proteina stanica i na taj način ih osuđuje na smrt.

Indikacija za primjenu daunorubicina javlja se, na primjer, kod limfne ili mijeloidne leukemije u djece, adolescenata i odraslih.

U većini slučajeva daunorubicin se daje zajedno s drugim citostaticima i, posebno kod akutne limfne leukemije, je uvodno sredstvo u fazi kemoterapeutske indukcije.

Idarubicin se pak koristi u kombiniranoj terapiji za leukemiju. Stariji pacijenti s akutnom mijeloidnom leukemijom posebno primaju ovaj aktivni sastojak. U pravilu ne postoji predobrada prije primjene. Međutim, citostatski agent nije pogodan za palijativnu terapiju.

Mitoxantrom se ne koristi samo za leukemiju, već i za rak dojke, ne-Hodgkin limfom i rak prostate. Također se koristi za eskalacijsku terapiju za bolesnike s multiplom sklerozom. Epirubicin se koristi i za rak dojke i ne-Hodgkinov limfom. Daljnje indikacije su sarkomi i karcinom želuca.

Rizici i nuspojave

Nuspojave antraciklina ovise o aktivnoj tvari. Daunorubicin može promicati leukopeniju, trombopeniju i anemiju. Pored toga, ponekad se javljaju krvarenja, infekcije uslijed imunološkog slabljenja, gubitka kose ili angine pektoris. Kardiovaskularni sustav može razviti hipertenziju, srčanu aritmiju, miokarditis, endokarditis, zatajenje srca i oštećenje srčanog mišića.

Pored toga, perikardni izlivi, plućni edem i gastrointestinalne tegobe česta su nuspojava. Uz mučninu, povraćanje, proljev ili bol u trbuhu mogu se pojaviti kao napad sluznice.

Doksorubicin pokazuje slične nuspojave i, poput daunorubicina, povezan je prije svega s depresijom koštane srži i kardiotoksičnošću. Uz spomenute mitoksantrone, pored spomenutih nuspojava, česti su vrtoglavica, promjene boje mokraće i sklera i nekroza kože. U pojedinačnim slučajevima lijek također aktivira leukemiju.

Zbog brojnih nuspojava i prijetnje oštećenjem organa, postoji bezbroj kontraindikacija za primjenu antraciklina. U slučaju postojećeg zatajenja srca ili kardiomiopatije, primjena aktivnih sastojaka teško je opravdana zbog očekivane kardiotoksičnosti.

Osim toga, ozbiljne infekcije obično su kontraindikacija.Antraciklini prigušuju imunološki sustav tijela, tako da postojeće infekcije mogu izazvati po život opasnu sepsu (trovanje krvlju).

Idarubicin također nije prikladan za bolesnike s tendencijom krvarenja, bubrežnom insuficijencijom ili insuficijencijom jetre. U osnovi se rizici i koristi moraju pažljivo odmjeriti jedni protiv drugih.