Fosfomycin

Fosfomycin je lijek iz klase antibiotika. Tvar se uglavnom koristi za liječenje teških bakterijskih infekcija.

Što je fosfomicin?

Antibiotik fosfomicin prvi je put izoliran 1970. godine u Alicanteu u Španjolskoj iz bakterija roda Streptomyces.Antibiotici su metabolički produkti bakterija ili gljivica koji mogu inhibirati rast drugih mikroorganizama. Fosfomicin je baktericidni antibiotik. To znači da ne samo da inhibira rast bakterija, već ih i ubija.

Fosfomicin je dostupan za intravensku upotrebu u obliku natrijeve soli. Ovaj oblik primjene zaobilazeći crijeva posebno je pogodan za liječenje vrlo teških akutnih i kroničnih infekcija. Granule za oralnu upotrebu dostupne su i u obliku soli fosfomicin trometamola. To se više koristi za liječenje nekompliciranih infekcija.

Farmakološki učinak

Fosfomicin je jedan od takozvanih epoksi antibiotika. Epoksi su vrlo reaktivni organski spojevi. Antibiotik inhibira enzim UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil-transferaza, ujedno poznat i kao MurA. MurA je važan dio biosinteze mureina. Mureine su makromolekule sastavljene od šećera i aminokiselina. Oni su najvažniji sastojci stanične stijenke mnogih vrsta bakterija i služe stabiliziranju bakterija. Kada se mišji omotač bakterija otopi, one puknu i propadaju.

Fosfomicin prekida prvi korak u biosintezi mureina. U procesu, enolpiruvil jedinica se zapravo prenosi iz tvari fosfoenolpiruvat u UDP-N-acetilglukozamin. Blokirajući ovaj važan korak, sloj bakterije murein uništava se i oni umiru.

Primjena i upotreba u medicini

Glavna indikacija fosfomicina su teške bakterijske infekcije uzrokovane klicama osjetljivim na fosfomicin. To uključuje, na primjer, osteomijelitis. Ovo je zarazna upala koštane srži koja se često javlja nakon otvorenog prijeloma kosti ili operacije na kosturu. Meningitis se također može liječiti fosfomicinom. Meningitis je upala membrane mozga i leđne moždine koja je dio središnjeg živčanog sustava. Zbog svoje blizine mozgu i leđnoj moždini, bakterijski meningitis uvijek je opasan po život i stoga je hitna medicinska pomoć koja se mora liječiti što je brže moguće.

Fosfomicin se također koristi za liječenje upala mekih tkiva, kože, žučnih puteva i dišnih putova. Ostale indikacije su trovanje krvlju, upala unutarnje sluznice srca (endokarditis) i infekcije koje utječu na oči, grlo ili nos. Fosfomicin se također daje oralno kod nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava kod žena.

Sveukupno, fosfomicin je učinkovit i protiv gram-negativnih i gram-pozitivnih patogena. Dobra aktivnost protiv Haemophilus influenzae, Escherichia coli, nekih vrsta Proteusa, Citrobactera, streptokoka i stafilokoka smatra se dokazanim. Zbog ovih aktivnih svojstava fosfomicin se također često koristi u kliničkom polju za nosokomijske infekcije. Neke vrste bakterija i većina indola pozitivnih sojeva proteinske bakterije otporne su na fosfomicin. Poprečni otpor još nije opisan.

Kod težih infekcija fosfomicin se često kombinira s drugim baktericidnim antibioticima. Osobito u kombinaciji s ß-laktamskim antibioticima kao što su penicilin ili cefazolin, mogu se postići sinergistički učinci. Postoje i sinergije u kombinaciji s moksifloksacinom, linezolidom i kinupristinom.

Rizici i nuspojave

Pokazalo se da se fosfomicin dobro podnosi u pokusima na životinjama. Nuspojave se obično javljaju rijetko, ali tada posebno utječu na gastrointestinalni trakt. Moguće nuspojave su povraćanje, proljev, gubitak apetita i iritacija okusa. Povremeno se osip opaža kao reakcija preosjetljivosti. Nadalje, uzimanje fosfomicina može dovesti do vrtoglavice, umora, povišenih vrijednosti jetre, glavobolje i kratkoće daha. Razina natrija u krvi može biti povećana (hipernatremija), ali razina kalija može biti smanjena (hipokalijemija).

Ako je funkcija bubrega narušena, doza fosfomicina mora se prilagoditi. U starijih bolesnika prilagodba doze trebala bi se temeljiti na klirensu kreatinina. Poseban oprez potreban je bolesnicima sa zatajenjem srca i sklonošću edemima. Povećani unos natrija kroz fosfomicin može rezultirati pojačanim izlučivanjem kalija. Takva hipokalemija može imati opasne posljedice za rizične pacijente. Primjerice, mogu razviti srčane aritmije opasne po život, što u najgorem slučaju može završiti i srčanim udarom.