kolistin

kolistin je lijek iz skupine antibiotika. Polipeptidni antibiotik narušava propusnost stanične membrane bakterija i tako ih ubija.

Što je kolistin?

Colistin je lijek iz skupine antibiotika. Aktivni sastojak može se koristiti lokalno kao dodatak mastima ili kao aerosol za inhalacijsku terapiju.

Colistin je lijek s visokom toksičnošću. Dugo vremena se stoga uglavnom lokalno koristio kao dodatak mastima ili kao aerosol za inhalacijsku terapiju. Colistin se naročito koristio kod ljudi s cističnom fibrozom koji su patili od kolonizacije Pseudomonasom.

Dugo se izbjegavala sustavna primjena zbog aktivnih svojstava lijeka koja štetno djeluju na bubrege. Antibiotik se sada češće iznova sustavno propisuje. Razlog tome je pojačana pojava enterobakterija koje su rezistentne na antibiotike iz skupine karbapenema aktivnih tvari. CRE (enterobakterije otporne na karbapenem) uglavnom se nalaze u SAD-u, Izraelu, Turskoj, Grčkoj i sjevernoafričkim zemljama. CRE se često može liječiti samo kolistinom, fosfomicinom i tigeciklinom.

Colistin je također po imenu Polimiksin E. znan. Pripada skupini polimiksina i terapeutski se koristi od 1959. godine. Polimiksini su polipeptidni antibiotici koji se sastoje od kemijski razgranatih, cikličkih dekapeptida.

Farmakološki učinak

Kolistin, točnije kolistimetatni natrij (CMS), je predlijek. Prolijekovi su neaktivne ili tek blago farmakološki aktivne tvari koje se tek metaboliziraju u organizmu pretvaraju u aktivni sastojak. Taj se proces naziva i metabolizmom. Predlijek postaje metabolit. Koncept prolijeka namijenjen je poboljšanju farmakokinetičkih svojstava lijeka. Na primjer, u slučaju prolijekova, bioraspoloživost se često poboljšava i smanjuje se učinak prvog prolaska.

Kolistin se daje parenteralno, zaobilazeći gastrointestinalni trakt. Nakon parenteralne primjene, neaktivni natrij kolistimetata aktivne tvari pretvara se u aktivnu bazu kolistina kemijskim postupkom hidrolize. Ovo je farmakološki učinkovito. 80 miligrama CMS proizvodi oko 33 miligrama kolistinskih baza.

Colistin osigurava povećanu propustljivost bakterijskih zidova. To omogućava raznim tvarima da prodru u bakterijsku stanicu. Osmolarnost je poremećena i na kraju se bakterijske stanice rasprsnu.

Budući da gram-pozitivne bakterije nemaju vanjsku staničnu membranu za razliku od gram-negativnih bakterija, kolistin djeluje samo s gram-negativnim bakterijama. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter i Pasteurella osjetljivi su na kolistin. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter i Pseudomonas aeruginosa su također uglavnom osjetljivi na antibiotik. Proteus, gonokoki, gram-pozitivne bakterije i meningokoki, međutim, otporni su.

Primjena i upotreba u medicini

Colistin se danas koristi tek nakon pažljive procjene rizika i koristi. Jedna indikacija su bolesnici s cističnom fibrozom koji su zaraženi pseudomonas aeruginosa. Cistična fibroza je nasljedna bolest koja je povezana s stvaranjem viskoznih sekreta vanjskim žlijezdama. Oni oboljeli pate od kroničnih infekcija dišnih putova i probavnih tegoba. Pseudomonas aeruginosa uzrokuje upalu pluća u bolesnika s potisnutim imunološkim sustavom i ugroženim dišnim putovima. Ove pneumonije osobito su česte u bolesnika s cističnom fibrozom ili u bolesnika koji su na intenzivnoj njezi.

Colistin se također koristi za liječenje infekcija multirezistentnom bakterijom Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii je ljudska patogena bakterija kratkog štapa iz porodice Moraxellaceae. Klica uzrokuje nosokomijske infekcije širom svijeta. Nozokomijalne infekcije su infekcije koje su uzročno povezane s boravkom u bolnici. Infekcije Acinetobacter baumanii uglavnom se promatraju kod bolesnika s ventilacijom u ustanovama intenzivne njege. Infekcija obično rezultira nosocomial pneumonia. Infekcije mokraćnog sustava, infekcije rana i trovanje krvlju također su uzrokovane rezistentnim patogenom.

Rizici i nuspojave

Pri uzimanju kolistina mogu postojati štetni učinci. Alergijske kožne reakcije ili kontaktni dermatitis su česte. Alergijski napadi astme također se vide kao odgovor na kolistin.

Antibiotik je također nefrotoksičan. Dakle, ima štetno djelovanje na bubrege. Može doći do akutne nekroze malih mokraćnih tubula u bubregu. To obično dovodi do akutnog zatajenja bubrega u kratkom vremenu. Bubrezi više ne mogu obavljati svoj zadatak filtracije, tako da se sve više i više tvari koje podliježu urinu akumuliraju u krvi.

Kolistin nije samo nefrotoksičan, već i neurotoksičan. Mogući simptomi oštećenja živčanog sustava su vrtoglavica, konvulzije, koma, poremećaji vida ili oštećenje govora. Oštećenje krvi može biti uzrokovano i antibiotikom.

Zbog nefrotoksičnog učinka kolistin se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Teški poremećaji eliminacije srca također su kontraindikacija. Preosjetljivost na aktivni sastojak kolistin ili na druge polimiksine također je kriterij isključenja. Zbog ozbiljnih mogućih nuspojava za novorođenče ili novorođenče, kolistin se ne smije davati tijekom trudnoće ili tijekom dojenja.

Treba napomenuti da se nuspojave povećavaju u kombinaciji s nefrotoksičnim lijekovima. Takvi nefrotoksični lijekovi između ostalog uključuju vankomicin, diuretike petlje i aminoglikozide. Aktivni sastojci s neuromuskularnim blokovima, poput mišićnih relaksana, također mogu povećati nuspojave kolistina.