daunombicina je lijek iz klase citostatika i antraciklina. Sredstvo se koristi kao citostatsko sredstvo.
Što je Daunorubicin?
Daunorubicin je i glikozid i antibiotik. Potječe iz skupine antraciklina. Antraciklini su antibiotici koji se koriste u kemoterapiji kao citostatici protiv različitih malignih karcinoma.
Antibiotik daunorubicin proizvodi bakterijska vrsta Streptomyces peuceticus i Streptomyces coeruleorubidus. S kemijskog stajališta, osnovna molekularna struktura lijeka sastoji se od četiri benzonska prstena u nizu. Prema tome, Daunorubicin pripada skupini aromatskih ugljikovodičnih spojeva ili aromatskim tvarima.
Daunorubicin je u čvrstom obliku na sobnoj temperaturi. Talište je 208 ° C, rastvorljivost u vodi je loša. Daunorubicin zahtijeva recept i koristi se za liječenje različitih karcinoma. Da biste to učinili, lijek se infundira intravenski. Za razliku od nekih drugih citotoksičnih lijekova, daunorubicin se ne koristi kao imunosupresivni lijek kod autoimunih bolesti.
Farmakološki učinak
Daunorubicin je takozvani DNA umešač. Ravna struktura lijeka uzrokuje interkalizaciju u nukleobazama DNK. Izraz interkalacija opisuje reverzibilno skladištenje atoma, molekula, iona ili drugih kemijskih spojeva u DNK. U slučaju daunorubicina, lijek je ugrađen u DNK. Proces interkalacije ometa replikaciju DNK. Opisana je i transkripcija DNA.
Ako je replikacija poremećena, mitoza se ne može dogoditi. U mitozi se jezgra dijeli i DNK dijeli. Bez mitoze ne može se dogoditi dioba stanica ili stanice koje nastanu poremećenom mitozom umiru programiranu staničnu smrt (apoptoza). Budući da se stanice raka dijele osobito često i posebno brzo, na njih najviše utječu lijekovi koji utječu na mitozu. Međutim, mnoge nuspojave nastaju zato što stanice tijela kao cjeline usporavaju rast lijekovima ove vrste.
Osim replikacije i transkripcije, na učinke daunorubicina utječu i sinteza RNA s stvaranjem polipeptida. Daunorubicin također ima inhibitorni učinak na topoizomerazu II. Ovaj enzim također igra važnu ulogu u staničnoj diobi.
Daunorubicin, međutim, ima treći mehanizam djelovanja. Nakon apsorbiranja daunorubicina lijek se aktivira. U redoks reakciji nastaje intermedijarni proizvod koji ima sličan učinak kao slobodni radikali. Prenosi elektrone u molekularni kisik. To se pak pretvara u hidroksilne i superoksidne radikale. Oba oblika radikala imaju citotoksični učinak. Oni oštećuju DNK i na taj način se preferira pukotina DNA.
Primjena i upotreba u medicini
Daunorubicin je citostatski lijek koji se koristi za liječenje malignih karcinoma. U odraslih se lijek koristi u liječenju akutne mijeloidne i akutne limfoblastične leukemije. Kod akutne mijeloidne leukemije (AML) zahvaćen je krvožilni sustav. Dolazi do masovnog porasta nezrelih prekursora krvnih stanica u koštanoj srži. U akutnoj limfocitnoj leukemiji (ALL) stanice prethodnice limfocita degeneriraju.
Terapija dvaju oblika leukemije gotovo se uvijek odvija u kombinaciji s drugim citostaticima. Daunorubicin se također koristi u djece za liječenje akutne mijeloidne leukemije i za liječenje akutne limfoblastične leukemije. Daunorubicin se također ovdje kombinira s drugim citostaticima. U akutnoj limfoblastičnoj leukemiji daunorubicin se daje u takozvanoj indukcijskoj fazi, tj. Na početku liječenja.
Rizici i nuspojave
Nuspojave daunorubicina temelje se na njegovim citotoksičnim i inhibirajući rastima. Općenito, tkiva koja imaju visoku stopu diobe stanica i / ili rasta posebno su pogođena. Oni uključuju, na primjer, sluznicu, kosu i koštanu srž. U gastrointestinalnom traktu daunorubicin može oštetiti sluznicu. Oštećenja mogu biti manja, ali mogu se razviti i čirevi. To rezultira bolom u ustima ili području želuca, ovisno o mjestu.
Kao rezultat oštećenja sluznice, može se razviti i mučnina. Ponekad pacijenti moraju povraćati nekoliko puta dnevno. To je s jedne strane posljedica oštećenja sluznice, a s druge, izravno daunorubicina. Oštećenje sluznice može biti toliko ozbiljno da je narušena funkcija crijeva. To može dovesti do proljeva koji zahtijeva liječenje.
Daunorubicin također oštećuje stvaranje krvi u koštanoj srži. To stvara nedostatak leukocita (leukopenija), trombocita (trombopenija) i eritrocita (anemija). Niska točka stvaranja krvi dostiže se osam do deset dana nakon primjene daunorubicina. Hematopoetski se sistem obično oporavio oko tri tjedna nakon primjene.
Kao rezultat nedostatka bijelih krvnih zrnaca, infekcije se javljaju češće za vrijeme i nakon terapije daunorubicinom. To su uglavnom infekcije bakterijama i gljivicama. To mogu biti opasne po život. Trombopenija povećava rizik od krvarenja kod pacijenta.
Tipična nuspojava terapije daunorubicinom je gubitak kose. Rast kose može doći do zastoja ili potpunog gubitka kose. Ova nuspojava daunorubicina obično je potpuno reverzibilna.
S druge strane, kardiotoksični učinci daunorubicina mogu nanijeti nepovratnu štetu. Akutna kardiotoksičnost rezultira aritmijama, anginom pektorisom i upalom srčanog mišića. Kasni se tip često manifestira samo tjednima, mjesecima ili godinama nakon primjene daunorubicina. Pacijenti razvijaju plućni edem ili zatajenje srca. Kardiomiopatija može biti toliko ozbiljna da je transplantacija srca potrebna.
Zbog svojih ozbiljnih nuspojava, daunorubicin se ne smije davati tijekom trudnoće ili tijekom dojenja. Ozbiljne srčane bolesti također su kontraindikacija.
