Na karbapenema su antibiotici koji pripadaju skupini beta-laktama. Karbapenemi su se izvorno nazivali tienamicini. Zbog širokog spektra antimikrobnih učinaka, koriste se kao ljekovite tvari. Neki predstavnici su na primjer Ertapenem, Imipenem, Doripenem, Meropenem i Tebipenem. Karbapenemi imaju status rezervnih antibiotika. Otpor na karbapeneme raste u Europi.
Što su karbapenemi?
U osnovi, karbapenemi su relativno dobro podnošeni antibiotici. Zbog svog spektra djelovanja podijeljeni su u dvije skupine. To je zato što imaju relativno veliki spektar aktivnosti i u gram-negativnom i u gram-pozitivnom području. Pored toga, sadržana beta-laktamaza karakterizira visoka stabilnost.
Prva skupina karbapenema uključuje, na primjer, imipenem ili cilastatin, meropenem i doripenem. Treba napomenuti da cilastatin sam nema antimikrobni učinak. Ertapenem pripada drugoj skupini. Razlikuje se od ostalih karbapenema po tome što je samo neznatno učinkovit protiv Acinetobactera i Pseudomonas. Nijedan od karbapenema ne pokazuje efekt protiv stafilokoka rezistentnih na metilin.
U principu, svi karbapenemi imaju baktericidni učinak. Budući da su karbapenemi beta-laktamski antibiotici, prvenstveno se koriste za liječenje određenih bakterijskih zaraznih bolesti koje se temelje na osjetljivim patogenima. Njihov se baktericidni učinak proširuje na aerobne i anaerobne, kao i na gram-negativne i gram-pozitivne patogene. U većini slučajeva, odgovarajući lijekovi se daju intravenski kao infuzija.
Farmakološki učinak
Učinak karbapenema s jedne je strane posljedica posebnog tipa vezanja na proteine koji vežu penicilin. S druge strane, aktivni sastojak inhibira sintezu bakterija u staničnoj stijenci.
Karbapenemi se izlučuju putem bubrega. Karbapenem imipenem, međutim, tvar je vrlo štetna za bubrege ili nefrotoksična. Da bi produžili poluživot, antibiotik se obično kombinira s cilastatinom, koji inhibira dehidropeptidazu. To odgađa hidrolizni raspad lijeka u bubrezima. Istodobno se smanjuje nefrotoksičnost.
Takva kombinacija nije potrebna za ostale karbapeneme. Svi karbapenemi se dijelom metaboliziraju, a zatim eliminiraju bubrežno. Poluvrijeme života kod zdravih bubrega je oko jedan sat.
Zbog relativno širokog spektra, karbapenemi imaju ogroman utjecaj na crijevnu floru. Uz to, bakterije koje su rezistentne na karbapeneme mogu se brzo razmnožavati tijekom liječenja i nakon toga izazvati sekundarne infekcije.
Karbapenemi se, po svojoj kemijskoj strukturi, razlikuju od ostalih beta-laktama. Karakteristični peteročlani prsten odgovarajućeg beta-laktama ima ugljikov atom umjesto atoma sumpora. Prvo, olovna tvar karbapenema dobivena je iz vrste gljivica zvanih Streptomyces cattleya. Međutim, ova olovna tvar, tienamicin, nije stabilna u tijelu. Iz tog razloga karbapenemi se danas proizvode sintetički.
Primjena i upotreba u medicini
U principu, svi karbapenemi su takozvani rezervni antibiotici. To znači da se oni koriste samo u posebnim i teško kontroliranim uvjetima infekcije.Jer ako se koristi nekritički, stvara se otpornost i povećavaju se nuspojave.
Karbapenemi se također koriste, na primjer, ako već postoji otpornost na druge beta laktame. Koriste se i u slučaju ozbiljnih nosokomijskih infekcija kao posljedica nepoznatih mikroba, posebno ako prvotno planirana terapija nije učinkovita. Uz to, karbapenemi se koriste i za teške miješane infekcije, na primjer za peritonitis (upalu peritoneuma) anaerobima i gnojnim patogenima.
Spektar aktivnosti karbapenema uključuje gotovo sve patološke gram-negativne i gram-pozitivne bakterije s izuzetkom mikoplazme i klamidije. Karbapenemi su također učinkoviti protiv bakterije Pseudomonas aeruginosa.
Karbapenemi su dostupni samo parenteralnim putem. Primjena meropenema i imipenema ili cilastatina posebno je korisna u slučaju ozbiljnih ili čak po život opasnih infekcija bubrega, mokraćnog sustava i trbušne šupljine. Ozbiljne infekcije zglobova i genitalnih organa, mekog tkiva i kože također opravdavaju uporabu lijekova. Uz to, aktivne sastojke liječe se ozbiljne infekcije dišnih putova, kao i meningitis i sepsa.
Karbapenem ertapenem uglavnom se koristi kod kožnih infekcija i upale pluća. Upala unutarnje sluznice srca (endokarditis) također se može liječiti karbapenemima. Doziranje aktivnih sastojaka temelji se na podacima stručnjaka. U većini slučajeva daju se intravenski, ponekad i injekcijama.
Rizici i nuspojave
Pri korištenju karbapenema mogu se pojaviti različite nuspojave. Najčešće nuspojave uključuju mučninu, proljev i povraćanje, osip i druge nepravilnosti na mjestu infuzije. U nekim slučajevima se javljaju i glavobolje i upale vene. Povremeno su prijavljene reakcije preosjetljivosti.
Karbapenemi se ne smiju koristiti ako je već poznata preosjetljivost. Liječenje karbapenemima je kontraindicirano, čak i ako je pacijent osjetljiv na druge beta-laktamske antibiotike. Pored toga, interakcije se mogu dogoditi kada se karbapenemi uzimaju istodobno s nekim drugim aktivnim tvarima.
