aprotinina je antifibrinolitik i kao takav ima inhibitorni učinak na cijepanje proteina fibrina (tj. na fibrinolizu). Zbog ovog svojstva nastaje u ljepilima tkiva. Indikacije uključuju operacije za stvaranje zaobilaženja koronarnih arterija i vrlo rijedak nedostatak alfa-antiplazmina, koji je genetski. Zbog mogućih rizika od aprotinina, aktivni sastojak je odobren u Njemačkoj samo pod određenim uvjetima.
Što je aprotinin?
Aprotinin je aktivni farmaceutski sastojak iz skupine antifibrinolitika. Naziv ove skupine tvari seže do enzima fibrinolizina koji je danas poznatiji kao plazmin.
U medicini se fibrinoliza odnosi i na proces odvajanja fibrina enzimom plazminom, koji je serinska proteaza. Privremena inhibicija plazmina moguća je, između ostalog, s aprotininom jer se aktivna tvar reverzibilno veže na enzim i deaktivira ga. Plazmin ostaje netaknut i kasnije može ponovno postati aktivan.
Aprotinin se prirodno pojavljuje u plućima goveda. Farmakološka proizvodnja aktivnog sastojka temelji se na fermentaciji tog tkiva. Filtracijom se zatim uklanja suvišne komponente iz tvari. Kao sredstvo za čišćenje fermentiranog govedinog plućnog tkiva koristi se poseban gel.
Farmakološki učinak
Aprotinin se nalazi u ljepilima tkiva. Medicina ih također poznaje kao fibrinsko ljepilo i koristi ih u operaciji za zatvaranje slojeva tkiva ili rubova rana. Potrebne su dvije komponente, a aprotinin je dio komponente 1. Ostali aktivni sastojci ove komponente su fibrinogen i faktor XIII, čija se proizvodnja temelji na frakciji ljudske krvne plazme.
Trombin, koji pripada komponenti 2 ljepila za tkivo i tamo je u početku prisutan u obliku prekursora protrombina, također se temelji na ovoj sirovini. Komponenta 2 također uključuje kalcijev klorid ili dihidrat kalcijevog klorida, koji osigurava potrebne kalcijeve ione.
Kada se koriste u kirurgiji, različiti aktivni sastojci međusobno djeluju: Prothrombin se pretvara u trombin i tako postaje enzimski aktivan. Zatim dijeli fibrinogen faktor koagulacije u fibrin i aktivira faktor XIII. To zauzvrat isprepliće pojedine fibrinomere i tvore mrežu s kojom se ljudsko tijelo može razgraditi.
Prednost je u tome što iz tog razloga fibrinsko ljepilo može povezati i tkivo do kojeg bi bilo teško doći nakon kasnijeg navoja nakon šivanja. Zadaća aprotinina u ovom je kontekstu inhibiranje tjelesnih enzima plazme i usporavanje njegove funkcije. Plazmin razgrađuje fibrin i zbog toga može prerano olabaviti zaglavljeno tkivo.
Primjena i upotreba u medicini
Aprotinin se može upotrijebiti, na primjer, tijekom operacije za stvaranje bajra za koronarnu arteriju. Takav bypass je umjetno zaobilazenje krvne žile. Cilj je omogućiti protok krvi usprkos sužavanju zahvaćene koronarne arterije.
Bypass može zaobići i arteriju i venu. Medicina ovu kliničku sliku naziva i koronarnom stenozom, koja se često javlja u kontekstu koronarne bolesti srca. No zaobilaznica nije potrebna ili je moguća u svakom slučaju. Na primjer, za kirurško liječenje stezanja, može se uzeti u obzir stent u kojem je cijev kao endoproteza u krvnoj žili namijenjena da osigura protok.
U prošlosti su liječnici također koristili aprotinin za zaustavljanje krvarenja kada je krvarenje uzrokovano povećanom fibrinolizom (hiperfibrinoliza). Danas, međutim, ovaj postupak više nije uobičajen, jer je aprotinin povezan s rizicima koji čine njegovu upotrebu razumnom samo u vrlo specifičnim uvjetima.
Međutim, aprotinin je i dalje indiciran u slučajevima nedostatka alfa-antiplazmina. Ovo je deficit inhibitora serinske proteaze. Inhibitor se veže na plazmin i time ga deaktivira. Zbog nedostatka može doći do primarne hiperfibrinolize.
Alpha2-antiplazmin se proizvodi u pravilnoj količini u jetri kod zdravih ljudi. Tijelo to može sam sintetizirati. Manjak alfa2-antiplazmina izuzetno je rijedak sa samo nekoliko opisanih slučajeva i temelji se prvenstveno na odgovarajućoj genetskoj dispoziciji koja se nasljeđuje kao autosomno recesivna osobina.
Za sve indikacije koje se uzimaju u obzir za uporabu aprotinina potrebno je izvagati pojedinačne faktore koji utječu na omjer troškova i koristi u pojedinačnom slučaju.
Rizici i nuspojave
Aprotinin je privremeno izgubio odobrenje u Njemačkoj između 2007. i 2013., jer je studija iz 2006. godine ukazala na moguće povećanje rizika od zatajenja bubrega. Obnovljeno odobrenje išlo je ruku pod ruku s strožim uvjetima.
Preosjetljivost na goveđi protein je kontraindikacija za uporabu aprotinina, jer je aktivni sastojak polipeptid iz organizma goveda, a dolazi iz pluća životinje.
Nuspojave aprotinina uključuju anafilaktičke reakcije, kao i razne alergijske reakcije.Potonji se manifestiraju ponajprije kao svrbež i patološke promjene na koži (efflorescences).
Može se razviti bradikardija u kojoj se otkucaji srca usporavaju i padaju ispod grube granice od 60 otkucaja u minuti što se smatra odraslima kao referentna vrijednost.
Aprotinin također može izazvati bronhospazam. To se očituje u grčevima bronhijalnih mišića, što može dovesti do povećanja otpora dišnih putova.
Prehlada i hipertenzija (visoki krvni tlak) također su nepoželjni nuspojave aprotinina. Pored toga, mogu se oblikovati modrice (hematomi) i edemi. Za potonje je karakteristično povećano nakupljanje tekućine u tkivu.
