Apremilast je lijek koji se koristi pod trgovačkim imenom Otezla® u liječenju psorijaze plaka i aktivnog psorijatičnog artritisa. Aktivan je sastojak iz skupine inhibitora PDE4. Učinak apremilasta temelji se na inhibiciji enzima fosfodiesteraza-4.
Što je apremilast?
Otezla® se koristi za umjerenu do tešku psorijazu plaka. To je stanje koje uzrokuje crvene i ljuskaste mrlje na koži. Nadalje, lijek apremilast koristi se i kod osoba povezanih s psorijazom Upala zglobova, koja se naziva psorijatični artritis.
Otezla® se primjenjuje kod bolesnika na koje druga sustavna terapija nema željeni učinak. Otezla® se također može koristiti u kombinaciji s drugim protuupalnim lijekovima koji modificiraju bolest. Lijek s aktivnom supstancom apremilast zahtijeva recept i treba ga koristiti samo pod nadzorom iskusnog liječnika. Liječenje se započinje postupno. Apremilast je dostupan u obliku filmom obloženih tableta. Prvi je put odobren u SAD-u 2014. godine pod zaštitnim nazivom Otezla®.
Farmakološki učinak
Apremilast inhibira enzim fosfodiesteraza-4 i na taj način povećava intracelularni ciklični adenozin monofosfat (cAMP), molekule koje su biokemijski izvedene iz adenosin trifosfata (ATP). Koriste se za staničnu pretvorbu signala.
Ovo povećanje rezultira smanjenom tvorbom upalnih medijatora u upalnim stanicama. Intracelularni enzim Foshodiesteraza-4 (PDE4) igra važnu ulogu u prirodnom obrambenom sustavu ljudskog tijela, imunološkom sustavu. Pokreće proizvodnju citokina. To su glasničke tvari koje sudjeluju u upalnim procesima i procesima koji pokreću psorijazu.
Inhibiranjem PDE4 smanjuje se koncentracija ovih citokina u tijelu. Upala i ostali simptomi psorijaze smanjuju se ovim inhibicijskim učinkom. Apremilast je oralni PDE4 inhibitor male molekulske mase. Djeluje unutarćelijski kroz već spomenutu modulaciju. U mreži pro- i protuupalnih medijatora, PDE4 je dominantan PDE. Inhibicija dovodi do smanjivanja upalne reakcije. Vjerojatno su pro i protuupalni posrednici uključeni u kliničku sliku psorijaze i apremilast ih pozitivno manipulira.
U kontekstu kliničkih studija u bolesnika liječenih apremilastom, pronađena je značajna modulacija. Međutim, nije došlo do potpune inhibicije razine proteina u plazmi. Uz to, apremilast je kod pacijenata smanjio debljinu epiderme na zahvaćenim dijelovima kože. Nadalje, infiltracija upalnih stanica i ekspresija proupalnih gena značajno su smanjeni. Nije primijećeno produženje intervala QT u dozi od 50 mg dva puta dnevno.
Primjena i upotreba u medicini
Psorijaza se naziva i psorijaza. Ovaj poremećaj kože može utjecati i na nokte ili zglobove. Ovo kronično upalno stanje kože nije zarazno. Jedan od uzroka je genetski naslijeđena sklonost psorijazi. Simptomi uključuju crvenkasto upaljena područja kože, svrbež i srebrno bijele pahulje kože koji mogu biti veličine nekoliko centimetara. Ova bolest je obično kronična ili s ponavljajućim napadima.
Učinkovitost lijeka apremilast kod psorijaze i psorijatičnog artritisa dokazana je u kliničkim studijama. Apremilast je korišten kao monoterapija i kao kombinirana terapija s DMARD-ovima male molekulske mase, osnovnom terapijom za upalne reumatske bolesti.
Kao rezultat toga, liječenje apremilastom dovelo je do značajnog poboljšanja simptoma i znakova psorijaze ili psorijatičnog artritisa. Podaci odgovora u skupini bolesnika s monoterapijom i skupini bolesnika s kombiniranom terapijom bili su približno isti. Za razne manifestacije psorijaze došlo je do terapijske koristi. Apremilast bi mogla poboljšati kvalitetu života pacijenata.
Rizici i nuspojave
Najčešća nuspojava Otezla® utječe na probavni sustav. Proljev i mučnina vrlo su česti simptomi. Infekcije gornjih dišnih puteva, glavobolje, posebno glavobolje napetosti, također su česte nuspojave.
Apremilast se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće. Žene bi trebale koristiti i učinkovite mjere kontracepcije dok ih uzimaju. Otezla® je odobren jer koristi nadmašuju rizike. Nuspojave su uglavnom blage do umjerene. Lijek se može uzimati oralno, dostupan je do 30 mg.
