anastrozol

anastrozol inhibira rast ovisnosti o estrogenu. Djelatna tvar se uglavnom koristi kod žena u postmenopauzi i kod muškaraca kao dio endokrinoterapije (anti-hormonska terapija) za rak dojke osjetljiv na estrogen.

Što je anastrozol?

Kao derivat benziltriazola, anastrozol spada u skupinu aktivnih sastojaka nesteroidnih inhibitora aromataze. Primarno se koristi za pomoćnu (potpornu) terapiju raka dojke kod žena tijekom i nakon menopauze.

Djelatna tvar inhibira sintezu estrogena, koji je važan faktor rasta za uglavnom hormonski osjetljive stanice karcinoma dojke. Pored rasta tumora, anastrozol smanjuje rizik od metastaza (širenja tumorskih stanica u ostatku tijela) i rizika od recidiva (recidiva bolesti).

Iako muški organizam ima samo male količine estrogena ili ga sintetizira, muškarci također mogu dobiti rak dojke. Obično se također liječe inhibitorima aromataze, poput anastrozola.

Farmakološki učinak

Učinak anastrozola temelji se na inhibiciji aromataze. Aromataza je enzim koji katalizira pretvorbu androgena (muških spolnih hormona) u estrogene (ženski spolni hormoni). Estrogen potiče rast tumora i metastaze kod karcinoma osjetljivih na estrogen, poput raka dojke. Aromatazni inhibitori, poput anastrozola, interveniraju u ovom mehanizmu vezujući ih na aromatazu. Enzim je inaktiviran i spriječena je enzimska kataliza.

Kao rezultat toga, razina estrogena opada, stanice tumora imaju na raspolaganju manje estrogena i rast usporava. U žena u premenopauzi (prije menopauze), pretvorba hormona aromatazom odvija se uglavnom u jajnicima (jajnicima). Aromataze se mogu naći i u stanicama jetre, nadbubrežne žlijezde i u masnom tkivu. Međutim, budući da inhibitori aromataze nisu učinkoviti u jajnicima, sintezu estrogena ne može blokirati anastrozol. Tijekom menopauze postupno se zaustavlja aktivnost aromataze u jajnicima.

Aromataza i uzastopno koncentracija estrogena ovdje znatno opadaju, dok ova ostaje u stanicama ostalih tkiva. Ako se razviju stanice raka dojke koje također proizvode aromatazu, u tijelu se formira dodatni estrogen koji potiče tumor. U stanicama tumora, nadbubrežnoj žlijezdi, stanicama masnog tkiva i u jetri, aromataze se mogu blokirati anastrozolom i rast tumora osjetljivih na estrogen može se usporiti ili zaustaviti u skladu s tim.

Primjena i upotreba u medicini

Anastrozol se koristi kao dio adjuvantne, endokrine terapije estrogenski osjetljivog karcinoma dojke i za terapiju progresivnog (uznapredovalog) karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi.

Studije (uključujući ATAC studiju 2008) pokazale su da uporaba anastrozola nakon primarne terapije (obično operacije s naknadnim zračenjem i / ili kemoterapijom) kod žena u postmenopauzi smanjuje rizik od recidiva za prosječno 24 posto i rizik bez bolesti Vrijeme preživljavanja može se produljiti za oko 15 posto.

Osim toga, adjuvantna anti-hormonska terapija može produljiti vrijeme dok se ne pojave udaljene metastaze i kontralateralni tumori (na komplementarnoj strani tijela). Dostupne su dvije osnovne strategije liječenja. S jedne strane, anastrozol se može primijeniti izravno nakon kirurškog zahvata (prednja terapija). S druge strane, anastrozol se može koristiti tek nakon dvije do tri godine postoperativne terapije tamoksifenom (modulator estrogenskih receptora) (prekidačka terapija).

Zbog nedostatka studija o usporedivosti oba strateška pristupa, donosi se individualna odluka o tome koju strategiju slijediti u kontekstu endokrine terapije. Nedostaje i podataka o optimalnom trajanju liječenja. U mnogim slučajevima preporučuje se produljena terapija tijekom 5 godina.

Rizici i nuspojave

Budući da inhibitori aromataze kao što je anastrozol ne utječu na učinke drugih hormona ili enzima, oni se relativno dobro podnose. Nuspojava terapije anastrozolom posebno je smanjenje gustoće kostiju s odgovarajućim povećanim rizikom od prijeloma i pratećim bolovima u zglobovima.

Za smanjenje ovih simptoma preporučuje se povećanje unosa vitamina D i kalcija. Gustoća kostiju treba redovito mjeriti u ljudi koji imaju povećan rizik od osteoporoze. Umor, kratkoća daha, povraćanje, mučnina, gubitak kose, osip na koži i suha sluznica vagine druge su moguće nuspojave terapije anastrozolom. Povremeno se može primijetiti gubitak apetita, vaginalno krvarenje i visok holesterol u krvi.

Liječenje anastrozolom kontraindicirano je prije menopauze, u slučaju izražene disfunkcije bubrega i umjerene do teške bolesti jetre. Estrogeni poništavaju učinke anastrozola. Primjenu lijekova koji sadrže estrogen (uključujući vaginalne čepiće) treba izbjegavati u skladu s tim.