U skupinu taksane uključuju aktivne sastojke paklitaksel, docetaksel i kabazitasel.Njihov učinak nastaje zbog poremećaja diobe stanica (mitoze), što medicina koristi za liječenje različitih karcinoma.
Što su taksani?
Taksani tvore skupinu aktivnih tvari koje spadaju u citostatike i također kao taksoidi su poznati. Koriste se u liječenju različitih vrsta karcinoma i tamo se koriste kao kemoterapijska sredstva. U tom se kontekstu često mogu naći u kombinacijama s drugim aktivnim sastojcima.
Taksan koji je prvi put otkriven je paklitaksel. Godine 1962. medicinski profesionalci prvo su ga izvadili iz kore stabla pacifičkog tisa, a u kasnijim studijama utvrdili su njegov učinak na stanice raka. Paclitaxel je 1993. godine odobren kao lijek protiv raka jajnika u Njemačkoj.
Kasnije razvijeni docetaksel derivat je paklitaksela i takksana. Njegova farmaceutska proizvodnja temelji se na tvari koja dolazi iz europskog tisa stabla i nalazi se tamo u kore. Budući da stablo raste brže od pacifičkog tisa, ova proizvodnja nudi praktične prednosti.
Poboljšani aktivni sastojci u obliku takse druge generacije još nisu odobreni, ali se još uvijek razvijaju.
Farmakološki učinak
Točan mehanizam djelovanja taksana može se neznatno razlikovati ovisno o aktivnoj tvari. Zajedničko im je to što inhibiraju prirodni proces diobe stanica. Proces poznat kao mitoza podjednako je važan za zdrave stanice kao i za stanice raka. Međutim, kod tumora pojačano stvaranje novih stanica dovodi do razvoja čira.
Tijekom prve faze mitoze, profaza, centriola se udvostručuje, a jedan od njih prelazi na pol ćelije. Odatle ćelijska organela tvori vlakna vretena koja se sastoje od mikrotubula i tvore vretenasti aparat.
U nesmetanoj mitozi vretenasta vlakna pričvršćuju se na kromosome u metafazi i razdvajaju ih u sredini na dva dijela tijekom anafaze, tako da svaka od dvije polovice stanica prima kromatid. Aparat vretena ponovo se otapa u posljednjoj telofazi i stanica se konačno dijeli.
Taksani interveniraju u mitozi sprečavanjem propadanja vretenastog aparata u telofazi. Iz tog razloga se taksoni smatraju i otrovima od vretena. Stanica se tada više ne može udvostručiti i tijelo umjesto toga inicira programiranu staničnu smrt. Taj je postupak poznat i kao apoptoza i dovodi do uništenja stanice.
Budući da tumorske stanice imaju posebno visoku brzinu diobe, učinci taksana utječu na njih jače nego na zdrave stanice, koje se uglavnom umnožavaju.
Primjena i upotreba u medicini
Taksani se koriste u terapiji raka. Budući da predstavljaju skupinu aktivnih sastojaka, naznaka taksana ne ovisi samo o vrsti tvari, već i o pripremi odgovarajućeg pripravka. Uporaba također ovisi o pojedinačnim čimbenicima i o njima se može odlučivati pojedinačno. Kombinacije s drugim citostaticima i lijekovima iz drugih skupina aktivnih sastojaka također su uobičajene u praksi nakon pažljive koordinacije.
Paklitaksel se koristi kod karcinoma bronha u plućima i karcinoma dojke. Rak dojke je najčešći karcinom kod žena. Paclitaxel se također može koristiti u kemoterapiji za rak jajnika u jajnicima žena ili za rak prostate u prostati kod muškaraca.
Uz to, medicina koristi taksan paklitaksel u određenoj mjeri u stentima koji ispiraju lijekove. Riječ je o stentima koji su obloženi farmakološkom supstancom i otpuštaju lijek tijekom nekoliko tjedana.
Kabazitaxel je posebno indiciran za mHRPC. Kratica znači „metastatski vatrostalni karcinom prostate“ i opisuje teži tijek raka u kojem se tumor širi. Kabazitaxel se koristi nakon prethodnog liječenja docetakselom. Medicina ga koristi u kombinaciji s prednizonom ili prednizolonom.
Prednizon i prednizolon pripadaju skupini glukokortikoida i općenito imaju antialergijski i protuupalni učinak. Uz rak prostate, rak jajnika, dojke, želuca i ne-sitnoćelijski pluć također su mogući razlozi za upotrebu docetaksela.
Rizici i nuspojave
Rizici i nuspojave taksana razlikuju se ovisno o specifičnoj aktivnoj tvari i pripravku. Međutim, zajedničko je tim tvarima da uglavnom utječu na stanice koje se brzo dijele. Alergijske i preosjetljive reakcije moguće su sa svim taksanima. Također se moraju pridržavati odgovarajućih kontraindikacija koje se odnose na odgovarajući pripravak.
Općenito, taksani mogu utjecati na krvne stanice i smanjiti broj trombocita (trombocitopenija), smanjiti broj neutrofila (neutropenija) ili smanjiti koncentraciju hemoglobina (anemija).
Uobičajene nuspojave taksan-paklitaksela su gubitak kose (alopecija) i gastrointestinalni simptomi kao što su proljev, mučnina i povraćanje. Neuropatija i bolovi u mišićima (mialgija) su druge potencijalne nuspojave. Primjena docetaksela također je povezana s neuropatijom. Moguća je i disfunkcija jetre.
Poznate nuspojave Cabazitaksela uključuju, osim spomenutih poremećaja krvne slike, koji se mogu javiti i kod druga dva taksana, smanjenje leukocita (leukocitopenija). Također se mogu očitovati proljev, zatvor, povraćanje, slab apetit i poremećaji okusa.
Nuspojave kabazitaksela mogu također uključivati nepravilan rad srca, opću bol i bolove u zglobovima, vrućicu i umor.
