Ciklosporin je aktivni sastojak iz skupine imunosupresivnih lijekova. Koristi se uglavnom za sprečavanje reakcija odbacivanja nakon transplantacije organa.
Što je ciklosporin?
Ciklosporin je naziv u javnoj domeni aktivnog farmaceutskog sastojka koji suzbija imunološki sustav. Lijek se proizvodi od norveških vrsta gljiva Cylindrocarpon lucidum i Tolypocladium inflatum. Kemijski gledano, ciklosporin je ciklični protein s jedanaest različitih estera aminokiselina.
Ciklosporin je prvi put korišten u medicini transplantacija 1978. godine. Ova prva upotreba bila je revolucija na ovom području medicine, jer je ciklosporin značajno povećao vrijeme preživljavanja primatelja organa. Hartmann Stähelin i Jean-François Borel otkrili su drogu.
Farmakološki učinak
Ciklosporin je takozvani ciklički protein. Veže se na ciklofilin A. Ovo je imunofilin. Imunofilini su proteini koji se nalaze u stanicama tijela. Njihovo točno značenje za organizam još uvijek nije poznato. U slučaju ciklosporina, oni djeluju kao unutarćelijski receptor. Vezivanje na ovu prolil-cis-trans-izomerazu stvara kompleks koji se zauzvrat veže za kalcineurin. Kalcineurin je fosfataza o kojoj ovisi kalcij i kalmodulin.
Kompleks ciklofilina A i ciklosporina sprječava aktiviranje nukleatnog faktora akticatin T-ćelije (NFAT) u kalcineurinu. To je protein koji regulira gen. Aktivirani NFAT normalno doseže staničnu jezgru i tamo inducira proizvodnju citokina, interleukina i interferona.
Bez inhibiranja ciklosporina oslobađaju se brojne tvari koje stimuliraju imuni. Ciklosporin privremeno deaktivira ovaj mehanizam i na taj način inhibira otpuštanje imunoloških stimulansa i proliferaciju bijelih krvnih stanica. Na taj način, ciklosporin ima imunosupresivno djelovanje.
Primjena i upotreba u medicini
Ciklosporin se koristi za suzbijanje imunološkog sustava. Primjerice, takva je imunosupresija potrebna nakon transplantacije. Nakon transplantacije tijelo može prepoznati transplantirani organ kao strani i napasti ga. Imuni sustav reagira na transplantaciju poput patogena. Takve reakcije odbacivanja mogu se pojaviti danima, mjesecima ili čak godinama nakon operacije. Imunosupresivi poput ciklosporina koriste se za sprečavanje ovih reakcija.
Ciklosporin se koristi i kod autoimunih bolesti. U autoimunoj reakciji imunološki sustav okreće se protiv vlastitog tkiva ili organa, iz razloga koji su često još nepoznati. Ulcerozni kolitis i Crohnova bolest spadaju u autoimune bolesti koje se liječe ciklosporinom. Upalna bolest crijeva povezana je sa simptomima poput trbušnih grčeva, proljeva i teške probavne smetnje.
Glomerulonefritis se također liječi ciklosporinom. Glomerulonefritis je bolest tjelesnih bubrega koja se obično javlja jedan do dva tjedna nakon infekcije gornjih dišnih puteva ili uha.
Ostala područja primjene ciklosporina su teške ili čak terapijski otporne kožne bolesti poput psorijaze ili atopijskog dermatitisa (neurodermatitis) i kronične upale konjuktivije ili rožnice.
U kombinaciji s lijekom metilprednizolonom postižu se dobri rezultati s ciklosporinom u liječenju alopecije areata. Alopecia areata poznata je i kao kružni gubitak kose. To je najčešća upalna bolest s gubitkom kose.
Ciklosporin se koristi i u terapiji raka. Zajedno s lijekom verapamil, sprječava transport kemoterapeutika iz ciljnih stanica pomoću proteina 1 višestrukog lijeka. MDR1 transporter je često odgovoran za otpornost na lijekove za kemoterapiju.
Ovdje možete pronaći svoje lijekove
➔ Lijekovi za srčane aritmijeRizici i nuspojave
Čak i u malim dozama, redovita upotreba ciklosporina može oštetiti bubrege. Moguća su i oštećenja jetre i probavnog trakta. Nadalje, može dovesti do stvaranja desni i zadržavanja vode. Visoki krvni tlak ili hirzutizam također su moguće nuspojave. Hirzutizam je uzorak raspodjele dlaka na tijelu kod muškaraca. Pogođene žene imaju jaku dlaku u području čeljusti blizu ušiju, na gornjoj usni, na bradi, na prsima i na trbuhu. Imuni sustav je ozbiljno oslabljen kod pacijenata koji redovito uzimaju visoke doze ciklosporina. Na ove imunodeficijencije obično pogađa transplantacijski pacijent. S jedne strane, poželjno je da imunološki nedostatak spriječi odbacivanje transplantata, a s druge strane povećava vjerojatnost raka za faktor od tri do pet. Uz to, postoji povećan rizik od infekcije. Infekcije koje su zapravo bezopasne također mogu potrajati teške tečajeve. Uz to, dolazi do povećanja razine lipida u krvi. Neki pacijenti također razviju fibroadenom kada ga uzimaju. Fibroadenomi su tumorske benigne novotvorine u području mliječne žlijezde. Treba izbjegavati jaku sunčevu svjetlost dok uzimate ciklosporin. UV zračenje i terapija svjetlom su također kontraindicirani.
