vinkristin je citostatski lijek koji se koristi za liječenje raka. Alkaloid djeluje kao inhibitor mitoze.
Što je vinkristin?
Vincristin je alkaloid. Alkaloidi su kemijske heterogene tvari koje se javljaju prirodno. Obično sadrže dušik i nastaju u sekundarnom metabolizmu biljaka ili životinja. Sekundarni metabolički proizvodi su kemijske tvari koje proizvode biljke, bakterije ili gljivice, ali ta živa bića nisu potrebna za rast ili opstanak. Sekundarni metabolički produkti poput vinkristina poznati su i kao sekundarni metaboliti.
Vincristin je alkaloid koji se ekstrahira iz ružičastog katara (Catharantus roseus ili Vinca rosea). To je jedan od polusintetičkih vinka alkaloida. Vinča alkaloidi su aktivni sastojci koji se dobivaju iz biljaka koje pripadaju obitelji pasjih otrova.
Vincristin je citostatski lijek koji se koristi za liječenje raka. Za to se daje intravenski u sklopu kemoterapije.
Farmakološki učinak
Vinča alkaloidi poput vinkristina imaju svojstvo vezanja na protein tubulin. Tubulini su proteini koji se nalaze u stanicama eukariota. Nakon što se vinkristin pričvrsti, mikrotubule se više ne mogu formirati. Mikrotubule su cjevaste unutarćelijske organele. Oni su odgovorni za raspored kromosoma unutar mitoze. U fazi mitoze, jezgro se dijeli u staničnom ciklusu i DNA se dijeli. Tada se genetski materijal distribuira iz jedne stanice u dvije kćeri tijekom diobe stanica.
Ako mikrotubule ne mogu raditi svoj posao tijekom mitotske faze, formiranje novih funkcionalnih stanica više nije moguće. Stanice se formiraju, ali brzo umiru od stanične smrti (apoptoze). Stanice se posebno brzo dijele unutar tumora. Na mitozu u stanicama raka osobito utječe uporaba vinkristina. Na taj se način rast raka može učinkovito suzbiti ili barem usporiti. Nadalje, vinkristin inhibira ili onemogućuje sintezu DNA i stvaranje RNA unutar stanica. Dakle, nije moguće stvaranje proteina i reprodukcija stanica.
Primjena i upotreba u medicini
Vincristin je citostatski lijek koji se daje u sklopu kemoterapije. Intervenira u mitozi svih stanica. Međutim, vjerojatnije je da će brze mitoze biti oslabljene. Stoga se vinkristin može koristiti za liječenje svih zloćudnih (zloćudnih) tumorskih bolesti.
Vincristin se koristi često za liječenje akutne leukemije. Ostale zloćudne bolesti limfnog sustava, poput Hodgkinove bolesti ili ne-Hodgkinov limfom, također se liječe vinkristinom. Vincristin se koristi i kod rabdomiosarkoma, neuroblastoma i osteosarkoma. Maligni melanom također je pokazatelj citostatskom uzročniku.
U djece se Wilmsov tumor, embrionalni zloćudni miješani tumor bubrega, liječi vinkristinom. 10 posto svih zloćudnih tumora u dječjoj dobi su nefroblastomi. Žene oboljele od raka grlića maternice također se često liječe vinkristinom. Ostale indikacije za uporabu citostatika su sitnoćelijski karcinom pluća, Ewingov sarkom i Werlhohova bolest.
Werlhohova bolest nije rak, već autoimuna bolest koja je povezana s uništavanjem trombocita u slezini. Manjak trombocita uzrokuje krvarenje kod pacijenta. Kod Werlhohove bolesti, poznate i kao idiopatska trombocitopenična purpura (ITP), vinkristin se koristi samo ako pacijent ne reagira na kratkotrajnu terapiju kortikosteroidima ili na uklanjanje slezine.
Vincristin je kemoterapijsko sredstvo koje se smije koristiti samo pod najstrožim medicinskim nadzorom. Zlouporaba ili predoziranje može biti kobno. Odrasli dobivaju između jednog i dva miligrama vinkristina po kvadratnom metru tjelesne površine tjedno. U djece i adolescenata dnevna doza je dva miligrama na kvadratni metar tjelesne površine. Bolesnici koji imaju povišen nivo izravnog bilirubina u krvnom serumu primaju mnogo nižu dozu vinkristina.
Rizici i nuspojave
Vincristin ima mnogo nuspojava.Koštana srž može biti oštećena i može se razviti anemija, leukopenija i trombocitopenija. Kod anemije nema dovoljno crvenih krvnih zrnaca u krvi. Kod leukopenije nedostaju bijele krvne stanice. Trombocitopenija je povezana s nedostatkom trombocita u krvi.
Pacijenti rijetko reagiraju na vinkristin s alergijskim šokom. Češće razvijaju osip ili edeme. Izlučivanje ADH-a može biti poremećeno. Manjak antidiuretskog hormona postaje vidljiv kada se mokraćom izluče velike količine vode. Taj je fenomen poznat i kao dijabetes insipidus. S vodom se natrij gubi i kroz bubrege. Uz to, pacijenti koji uzimaju vinkristin mogu osjetiti živčanu bol i parestezije, poput trnce. Neurološki deficit je možda nepovratan.
Uočeni su i poremećaji rada, paraliza kranijalnog živca i mijalgija. Trošenje mišića, visoki krvni tlak, zatvor i kolike u trbuhu ostali su nepoželjni učinci citostatika.
Budući da stanice oralne sluznice također utječu na kemoterapijsko sredstvo, oboljele pate od jakih bolova u usnoj šupljini i grlu. Također mogu imati paralizu ili grčeve dišnih putova s jakom kratkoćom daha. U nekim slučajevima dolazi do atrofije optičkog živca. To dovodi do privremene sljepoće. Oralna ulceracija i nekroza u crijevima su rijetki. Česta i karakteristična nuspojava vinkristina je gubitak kose.
