klorokin

klorokin je lijek koji se koristi za liječenje i profilaksu malarije, a koristi se i za liječenje reumatske upale. Međutim, patogeni malarije razvili su otpornost na klorokin u mnogim regijama, tako da je upotreba ljekovite tvari protiv malarije ograničena na određene regije.

Unos klorokina može izazvati neželjene nuspojave, koje uglavnom utječu na gastrointestinalni trakt, a u rjeđim slučajevima dovode i do očnih bolesti mrežnice i rožnice.

Što je klorokin?

Klorokvin je lijek koji se sastoji od stereoizomera (enantiomera) i sličan je kininu. Kemijska formula (C18H26ClN3) pokazuje da je to kemijski spoj koji se sastoji gotovo isključivo od ugljika i vodika, ali s jednim dodanim atomom klora i tri atoma dušika. Jedan od tri N atoma tvori kutnu točku aromatičnog šesteročlanog prstena, dok je drugi N atom povezan s dvije terminalne metilne skupine (-CH3). Treći N atom dio je vodikove veze između dva aromatska šestočlana prstena i ostatka spoja.

Kako je klorokvin netopljiv u vodi, vodotopive soli klorokin difosfat ili klorokvin sulfat obično se koriste kao ljekovite tvari. Prednosti soli su i u tome što su stabilne na zraku.

U Švicarskoj su lijekovi čiji se aktivni sastojak sastoji isključivo od klorokina (monopreparacije) poznati pod nazivima Chlorochin® i Nivaquine®, a u Njemačkoj i Austriji pod nazivom Resochin®. Drugi pripravak, Weimerquin®, također je odobren u Njemačkoj.

Farmakološki učinak

Glavni učinak klorokina je inhibiranje kristalizacije hemozoina, koji nastaje kada se razgradi heme, crveni krvni pigment. Plazmodija, uzročnik malarije, u određenoj fazi zauzimaju crvene krvne stanice (eritrociti) i razgrađuju hemoglobin koji sadrže sa enzimima. Koriste dobivene fragmente proteina u obliku peptida, polipeptida i aminokiselina hemoglobina za vlastitu sintezu proteina.

Hemozoin koji se također oslobađa iz podijeljenog hema ima toksičan učinak na plazmodiju. Za svoju zaštitu jednoćelijski patogeni koriste enzim hempolimerrazu, što dovodi do kristalizacije hemozoina, čineći ga bezopasnim. Klorokvin inhibira ovaj enzim i na taj način sprečava kristalizaciju hemozoina, što idealno dovodi do uništenja plazmodija.

Učinci privremene poplave tijela hemozoinom i istodobne infekcije plazmodijom još nisu dovoljno istraženi. Međutim, svjetska upotreba lijekova na bazi klorokina za terapiju malarije i profilaksu dovela je, međutim, do razvoja otpornosti među patogenima.

Pored specifičnog učinka lijeka, postoje i protuupalna svojstva koja se vjerojatno temelje na inhibiciji određenih interleukina i drugih supstanci.

Međutim, nije dovoljno poznato na čemu se temelje nuspojave lijeka, što može dovesti do pritužbi, osobito u gastrointestinalnom traktu. U mnogim su slučajevima primijećene naslage ljekovite tvari klorokin u mrežnici i rožnici očiju, tako da se u rijetkim slučajevima mogu pojaviti retinopatije ili neprozirnost rožnice.

Primjena i upotreba u medicini

Lijekovi koji sadrže klorokvin, poput Resochina, uglavnom se koriste za liječenje i profilaksu malarije. Dok se nije razvio otpornost, aktivni sastojak klorokvin prvenstveno se koristio u borbi protiv tropske malarije, koju pokreće patogen Plasmodium falciparum. Malaria tropica smatra se najopasnijom od četiri glavne vrste malarije. Dovodi do napada groznice u nepravilnim intervalima i zbog toga se često rano ne dijagnosticira kao malarija.

U 1950-im i 1970-ima, monopreparacije s klorokvinom kao aktivnim sastojkom utjelovljuju standardna sredstva za profilariju malarije i za liječenje malarije. Visoki poluživot aktivnog sastojka od oko 60 dana jamči učinak čak i nakon prestanka uzimanja lijeka.

Da bi se uspostavila učinkovita zaštita od malarije u područjima u kojima nije primijećena otpornost na klorokvin, potrebno je početi uzimati tablete tjedan dana prije planiranog putovanja u endemsko područje i uzimati ih do četiri tjedna nakon napuštanja područja malarije Za održavanje teritorija.

Pored glavnog područja primjene klorokina za profilaksu malarije, lijek se koristi i za liječenje reumatoidnog artritisa zbog njegovih protuupalnih svojstava.

U rijetkim se slučajevima klorokvin koristi i za popratno liječenje lupus eritematozusa radi suzbijanja upalnih procesa. Lupus eritematozus je sistemska autoimuna bolest koja napreduje u recidivima i obično zahtijeva i protuupalne mjere i dugotrajnu imunosupresiju kako bi se suzbijao napredovanje bolesti što je više moguće i ublažili simptomi što je više moguće.

Rizici i nuspojave

Nakon uzimanja lijekova koji sadrže klorokvin mogu se pojaviti brojne kratkoročne ili dugoročne nuspojave. Najčešći simptomi povezani s klorokinom utječu na gastrointestinalni trakt. Pronađene pritužbe kreću se od gubitka apetita do mučnine s povraćanjem do proljeva. Simptomi se mogu pojaviti privremeno, dok se ne naviknete na lijek, ili trajati duže, tako da se mora pronaći alternativna opcija za klorokin.

Depoziti i naslage u rožnici i mrežnici očiju mogu se pojaviti, osobito kod dugotrajne uporabe klorokina, zbog stalnog boravka u endemičnim malarijskim područjima ili kada se lijek uzima, primjerice, s terapijom lupus eritematozusa. Naslage mogu dovesti do zamagljivanja rožnice s oštećenjem vida ili do retinopatije, bolesti mrežnice. Redovnim pregledima očiju ili nakon prve pojave simptoma i objektivnom dijagnozom moguće je suzbiti ozbiljne očne bolesti uklanjanjem aktivnog sastojka.