repaglinid je aktivni sastojak koji se koristi kod šećerne bolesti tipa 2 kada prehrambene mjere, smanjenje tjelesne težine i fizički trening ne snižavaju dovoljno nizak šećer u krvi. Inhibiranjem kalijevih kanala beta stanica u gušterači, sredstvo dovodi do oslobađanja inzulina. Ako se pridržavaju doziranja i uvjeta upotrebe, repaglinid se dobro podnosi.
Što je repaglinid?
Peroralni anti-dijabetički lijek repaglinid povećava izlučivanje inzulina iz endokrinog gušterače. Veže se specifično za kalijeve kanale i na taj način oslobađa inzulin.
Repaglinid pripada skupini aktivnih sastojaka glinida i derivat je benzojeve kiseline. Djeluje samo u prisutnosti glukoze i ima kratko trajanje djelovanja.
Farmakološki učinak na tijelo i organe
Repaglinid lijeka brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralnog unosa. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon jednog sata i brzo opet opada. Nakon 4-6 sati, lijek se potpuno eliminira.
Farmakološki učinak repaglinida sastoji se u inhibiciji kalijevog kanala beta-stanica gušterače ovisnog o ATP-u. Kalijev kanal je veliki kompleks različitih mjesta vezivanja za tjelesne molekule. Proteini susjednih membrana, receptori sulfonilureje, reguliraju otvaranje kanala. Endogeni molekuli, ali i lijekovi poput repaglinida, međusobno djeluju s ovim specifičnim receptorima. Što je veći afinitet prema receptorima, to je lijek snažniji. Inhibicija kalijevog kanala dovodi do depolarizacije beta stanica s naknadnim otvaranjem kalcijevih kanala. Pojačani unos kalcija u beta stanice tada izaziva oslobađanje inzulina.
Repaglinid djeluje brzo i samo protiv postprandijalnog šećera u krvi. Posebno se smatra da je učinkovito snižavanje postprandijalnog šećera u krvi važno za smanjenje dugoročnih kardiovaskularnih događaja. Pored toga, manje je hipoglikemija jer je s jedne strane trajanje djelovanja kratko, a s druge strane glinidi samo inhibiraju kalijev kanal u prisutnosti šećera. Kao rezultat toga, učinak repaglinida slabi s padom šećera u krvi i ne utječe bazalna sekrecija inzulina.
Lijek se uglavnom razgrađuje u jetrenom sustavu putem enzima citokroma P-450 CYP2C8 i CYP3A4. CYP28C ovdje igra važniju ulogu. Stoga se metabolizam lijeka može osjetljivo promijeniti ako su dva enzima ili inhibirana ili povećana drugim lijekovima. Inhibicija enzima osobito može dovesti do povećane razine repaglinida u krvi, što potencijalno može izazvati hipoglikemiju. 90% lijeka izluči se putem žuči, a samo oko 8% putem bubrega.
Medicinska primjena i uporaba za liječenje i prevenciju
Repaglinid se koristi kod dijabetesa melitusa tipa 2 kada se normalizacijom šećera u krvi ne može postići prehranom, fizičkim treningom i smanjenjem težine. Može se davati kao monoterapija, ali može se kombinirati i s određenim drugim antidijabetičkim lijekovima. Zbog brzog djelovanja repaglinida, preporučuje se uzimati ga prije glavnih obroka, u najboljem slučaju 15 minuta preprandijalno.
Početna doza je 0,5 mg i po potrebi se može povećati do maksimalne pojedinačne doze od 4 mg u intervalima od 1-2 tjedna. Pri prelasku s drugog antidijabetičkog lijeka na repaglinid, početna doza je 1 mg. Maksimalna doza dnevno je 16 mg. Lijek se može koristiti i u slučaju bubrežne insuficijencije, jer se repaglinid teško bubrežno eliminira. Međutim, ovisno o konstelaciji slučaja, treba uzeti u obzir smanjenje doze.
Liječnik treba redovito provjeravati razinu šećera u krvi i glikirani hemoglobin (HbA1c) kako bi se osigurala adekvatna terapija. Osim toga, učinak repaglinida može se smanjiti tijekom liječenja. Ovaj takozvani sekundarni neuspjeh može nastati zbog progresije šećerne bolesti ili smanjenog odgovora na lijek.
Rizici i nuspojave
Postoje neke kontraindikacije za uporabu repaglinida. Dakle, ne smije se koristiti s dijabetesom tipa 1. Upotreba je također kontraindicirana u slučaju disfunkcije jetre ili poništavanja metabolizma glukoze, u smislu ketoacidoze. Isto tako, primjena kod ljudi mlađih od 18 godina i u odraslih starijih od 75 godina nije adekvatno proučena, zbog čega se primjena repaglinida ne preporučuje u tim skupinama bolesnika.
Repaglinid se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće ili dojenja. Rizik predoziranja, s naknadnom hipoglikemijom, je mali ako se pridržava doze i uzimate dovoljno obroka. U principu, hipoglikemija je moguća uz repaglinid, kao i kod drugih antidijabetičkih lijekova. Međutim, kratak poluživot repaglinida smanjuje rizik. Ako se pojave hipoglikemijske reakcije, obično su blage.
U vrlo rijetkim slučajevima, daljnje nuspojave su alergijske reakcije, jetrena disfunkcija i očne disfunkcije. Prijave probavnog trakta, poput proljeva ili bolova u trbuhu, češće su.
Postoji nekoliko lijekova koji djeluju u interakciji s repaglinidom tako da je povećan hipoglikemijski potencijal repaglinida. Oni uključuju posebno gemfibrozil, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, klopidogrel, druge antidijabetičke lijekove, inhibitore monoamin oksidaze, ACE inhibitore, salicilate, NSAID, alkohol i anaboličke steroide. Konkretno, kombinacija s gemfibrozilom nije preporučljiva, jer su kliničke studije pokazale da ovaj lijek značajno povećava poluživot repaglinida i njegovu moć. Hipoglikemija bi se stoga mogla češće pokrenuti. S druge strane, postoje lijekovi, poput rifampicina, koji smanjuju učinak repaglinida i zbog toga dovode do povećanja doze.
Drugi fizički stres, poput infekcije, traume i vrućice, također može povećati razinu šećera u krvi, što može učiniti potrebnom prilagodbu doze.
