nifedipin

nifedipin je lijek koji se koristi za snižavanje krvnog tlaka, čiji se učinak temelji na inhibiciji priliva kalcija u mišićne stanice glatkih mišića. Aktivni sastojak pripada skupini antagonista kalcija tipa 1,4-dihidropiridina. Lijek koji se često koristio za povišen krvni tlak u velikoj je mjeri izgubio značaj zbog kratkog trajanja djelovanja i nekih nuspojava.

Što je nifedipin?

Nifedipin spada u skupinu dihidropiridina. Predstavnici ove klase aktivnih sastojaka snižavaju krvni tlak inhibirajući priliv kalcija u kalcijeve kanale glatkih mišića. Djelatna tvar nifedipin smatra se glavnom tvari za jedan od tri strukturna tipa blokatora kalcijevih kanala.Ovo su antihipertenzivni lijekovi tipa nifedipin. Druga dva blokatora kalcijevih kanala pripadaju fenilalakilaminima (verapamilni tip) i benzotiazepini (diltiazemski tip).

Mehanizmi djelovanja ove tri vrste razlikuju se. Dihidropiridini osiguravaju vazodilataciju, dok fenilalkilamini snižavaju rad srca, a benzotiazepini kombiniraju oba mehanizma.

Nifedipin je žutankasti netopljivi prah u vodi. Tvar je također vrlo osjetljiva na svjetlost. U jetri se aktivni sastojak razgrađuje vrlo brzo enzimom CYP3A4 i stoga je podložan značajnim ograničenjima bioraspoloživosti zbog visokog metabolizma prvog prolaza.

Farmakološki učinak

Učinak nifedipina temelji se na inhibiciji priliva kalcija u stanice vaskularnih glatkih mišića kroz kalcijeve kanale. Nifedipin tako djeluje kao blokator kalcijevih kanala. Priliv kalcijevih iona u mišićne stanice mijenja električnu napetost i mišići su podložni kontrakciji. Što se tiče vaskularnih mišića, to znači sužavanje krvnih žila s porastom krvnog tlaka.

Ovaj priliv kalcija dio je normalnog regulatornog sustava unutar krvotoka. Međutim, ako postoji osnovna hipertenzija (visoki krvni tlak) ili druge bolesti koje se temelje na poremećajima krvotoka, samo širenje i opuštanje krvnih žila mogu normalizirati krvni tlak. Ovo opuštanje vaskularnih mišića postiže se inhibiranjem priliva kalcija u stanice vaskularnog mišića.

Nifedipin inhibira samo L kalcijeve kanale. Kalcijev kanal L tipa ovisi o naponu i nalazi se u staničnoj membrani T-tubula mišićnih stanica. Priliv kalcijevih iona u citoplazmu mišićnih stanica kontrolira se depolarizacijom stanične membrane pomoću aktivacije receptora ryanodina. Budući da je receptor ryanodina usko povezan s dihidropiridinskim receptorima, dihidropiridini mogu zaustaviti priliv kalcija u stanicu. Budući da se kanal polako deaktivira, poznat je kao dugotrajni ili L kanal.

Nifedipin uglavnom utječe na stanice vaskularnog mišića, ali ne i na stanice srčanog mišića. Međutim, organizam pokušava suzbiti pad krvnog tlaka u okviru regulatornih mehanizama. To može dovesti do nuspojava koje mogu biti opasne ako je krvožilni sustav nestabilan.

Primjena i upotreba u medicini

Zbog antihipertenzivnog učinka nifedipin se koristi za esencijalni visoki krvni tlak, hipertenzivne hitne slučajeve, Raynaudov sindrom i stabilnu anginu pektoris. Ovaj lijek se također često koristi u slučajevima prijevremenog porođaja. Može se koristiti i u kremama za analne fisure. Kreme sadrže 0,2 posto nifedipina.

Esencijalni visoki krvni tlak, koji se naziva i esencijalna hipertenzija, postoji bez vidljivog uzroka. Nifedipin ovdje pomaže opuštajući vaskularne mišiće. U hipertenzivnom hitnom slučaju iznenada se javlja jak visoki krvni tlak koji može oštetiti čak i unutarnje organe. U ovom prijetećem stanju, krvni tlak mora se brzo spustiti kako bi se izbjeglo daljnje oštećenje. Nifedipin je za to najprikladniji.

Hipertenzivna kriza, preliminarni stadij hipertenzivne nužde, očituje se anginom pektoris, vrtoglavicom, poteškoćama u disanju, krvarenjima iz nosa, konfuznim stanjima do kome, mokraćnim ponašanjem i poremećajem vida.

Raynaudov sindrom, s druge strane, je arterijski krvotok u prstima. Vrhovi prstiju su bijeli i hladni jer im je protok krvi poremećen grčenjem vaskularnih mišića. Primjena nifedipina dokazala se u Raynaudovom sindromu. Nifedipin se također može koristiti za liječenje stabilne angine pektoris.

Da bi se postigao dugotrajni učinak, nifedipin se sada daje u retardiranom obliku. Sporo oslobađanje nifedipina zagarantirano je tabletama s produljenim oslobađanjem, tako da su novi aktivni sastojci uvijek dostupni nakon brzog smanjenja učinkovitosti zbog efelta prvog prolaska.

Rizici i nuspojave

U prošlosti se nifedipin uglavnom koristio za snižavanje krvnog tlaka. U međuvremenu, međutim, nifedipin je izgubio izvanrednu važnost, jer s jedne strane djeluje samo kratko vrijeme u obliku s produljenim oslobađanjem zbog mehanizma za prvo prolazak, a s druge strane su njegove nuspojave i kontraindikacije prepoznate sve više i više.

Aktivni sastojak djeluje samo na opuštanje vaskularnih mišića i nema značajan utjecaj na rad srca. Međutim, snažan porast lijeka dovodi do brzog pada krvnog tlaka, što izaziva kontra-reakcije u tijelu. Nifedipin je kontraindiciran kod nestabilne angine pektoris jer se razvija refleksna tahikardija koja u ovom stanju može biti opasna po život.

Danas se često koriste antagonisti kalcija druge generacije koji se zbog topivosti u mastima skladište u membranama i tako oslobađaju sporije. Niža izloženost tim lijekovima također smanjuje rizik od refleksne tahikardije.

Osim nestabilne angine pektoris, nifedipin je kontraindiciran i kod srčanih udara, stenoza aortne valvule visokog stupnja, stanja šoka ili kada se daju određeni lijekovi poput rifampicina.

Česte nuspojave kod uzimanja nifedipina su glavobolja, ispiranje i opća slabost. Bolovi u trbuhu, plinovi, zatvor, nervoza, anoreksija, znojenje, grčevi mišića, groznica, poliurija ili poremećaji vida rjeđi su. Refleksna tahikardija također je jedna od rijetkih nuspojava.