levodopa

levodopa je lijek na recept koji se koristi za liječenje poremećaja u središnjem živčanom sustavu. Djelotvoran sastojak je L-dopa, preliminarni stadij glasnika koji može prijeći krvno-moždanu barijeru i tako doći do mjesta bolesti. Parkinsonova bolest jedna je od najčešćih kliničkih slika za terapiju levodopom.

Što je Levodopa?

Levodopa se također naziva L-dopa i kemijski je aminokiselina i derivat fenilalanina. Kemijski naziv spoja je L-3,4-dihidroksi-fenilalanin ili 2-amino-3- (3,4-dihidroksifenil) propanoična kiselina.

Ljudsko tijelo sintetizira L-dopu iz aminokiseline tirozin. To je napravljeno od esencijalne aminokiseline fenilalanin, koja se nalazi u mnogim namirnicama. Nakon hidroksilacije tirozina, nastaje L-DOPA. Predstavlja prethodnik za sintezu različitih tvari koje u tijelu djeluju kao hormoni i glasnici. Oni uključuju dopamin, adrenalin, noradrenalin i melanin.

L-Dopa se transportira u živčane stanice i tamo se odvija dalja reakcija, na primjer dopamin. Dopamin nastaje nakon dekarboksilacije L-dope. Ta se reakcija odvija u središnjem živčanom sustavu (CNS), ali i izvan njega. Na lijekove se reakcija prvenstveno treba odvijati u CNS-u. Zbog toga se levodopa uglavnom kombinira kao lijek s drugom komponentom: inhibitorom dopamin dekarboksilaze. Odgovarajući pripravci nazivaju se, na primjer, Levodopa comp. ili dodatno navedite ovaj inhibitor karboksilaze u nazivu.

Farmakološki učinak

Prvi pokušaji liječenja L-Dopom dokumentirani su 1961. godine. Cilj je bio nadoknaditi nedostatak neurotransmitera dopamina u mozgu. Izravna primjena dopamina nije bila uspješna jer dopamin ne ulazi u mozak iz krvotoka. To znači da, iako L-DOPA može proći prirodnu, selektivno propusnu barijeru između mozga (središnji živčani sustav, CNS) i krvotok, on ostaje nepropusan za dopamin. Levodopa kao prekursor dopamina prodire u mozak nakon prelaska krvno-moždane barijere i pretvara se u dopamin cijepanjem ugljičnog dioksida (dekarboksilacija).

L-dopa također reagira na stvaranje dopamina u krvotoku. Daljnji razvoj lijeka sprječava ovaj učinak kombiniranjem L-Dopa i inhibitora dopamin dekarboksilaze. Benserazid i karbidopa su takvi inhibitori koji sprečavaju pretvorbu L-dopa u dopamin izvan mozga.

Terapijski učinak levodope izvrstan je unutar prve tri do sedam godina. Nakon toga slijede nuspojave poznate kao L-dopa kasni sindrom ili L-dopa dugotrajni sindrom. Nakon pojedinačno različitog razdoblja, postiže se stanje u kojem ima premalo stanica koje proizvode dopamin, a skladištenje dopamina je nedovoljno. Učinci L-Dopa nestaju nakon dva sata. Ako se ne isporuči kasnije, postoje razlike u učinkovitosti (učinci na kraju doze).

Nadalje, dopaminski receptori reagiraju na neprekidnu opskrbu dopaminom. S jedne strane, prekomjerna reakcija se odražava kao nehotično kretanje (diskinezija), s druge strane, postoji kratkotrajna smanjena neosjetljivost s usporavanjem, ukočenošću ili mišićnim grčevima (motorička fluktuacija).

Primjena i upotreba u medicini

Glavna indikacija za lijekove levodopom je Parkinsonova bolest. Ova bolest utječe na posebnu mrežu živčanih stanica poznatih kao bazalni gangliji, koja služi kao kontrolni centar za procese kretanja. Prisutnost dopamina potrebna je za regulaciju pokreta.

Dvije oblasti koje su povezane s metabolizmom dopamina igraju posebnu ulogu: crna tvar (substantia nigra) i takozvano prugasto tijelo (striatum). Dok se dopamin formira u prvom, prugasto tijelo apsorbira dopamin i osigurava ga pretvaranje u određene signale i prijenos. Dopamin djeluje kao glasnik (neurotransmiter). Kod Parkinsonove bolesti stanice crne materije umiru, pa se sintetizira manje dopamina. Parkinsonova bolest jedna je od najčešćih bolesti živčanog sustava. Bolest je češća s godinama.

Sindrom nemirnih nogu, poznat na njemačkom jeziku kao sindrom nemirnih nogu, također se liječi levodopom u nekim slučajevima. Ovu neurološku bolest karakteriziraju poremećaji osjeta u nogama ili stopalima, koji su praćeni nehotičnim pokretima. Poznato je da promjene u metabolizmu dopamina igraju značajnu ulogu u ovom poremećaju. Levodopa ublažava simptome.

Levodopa se sve više koristi i u liječenju Huntingtonove bolesti. Huntington-ova bolest je još uvijek neizlječiva nasljedna bolest. Bolesnici pokazuju poremećen emotivni život i ograničenu kontrolu mišića i izraza lica. U bolesnika koji razviju krutost mišića (krutost), lijek levodopom može poboljšati.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

Prekomjerne doze mogu uzrokovati poremećaje kretanja (diskinezija) ili psihološke probleme (nesanica, halucinacije). Moguće nuspojave uključuju povraćanje, mučninu i kardiovaskularne poremećaje.

Bolesnici s feokromocitomom, teškim hipertireoidizmom ili glaukomom uskog kuta (glaukomom) ne smiju uzimati levodopu. Poseban rizik postoji i u slučaju srčanih aritmija, nakon srčanog udara ili čira na želucu.

Postoje i brojne interakcije s drugim lijekovima. Antagonisti dopamina, tvari koje neutraliziraju kiselinu u želučanom soku (antacidi) i pripravci željeza smanjuju učinak levodope, kao i tvari koje suzbijaju živce (neuroleptici), opioidni lijekovi protiv bolova i aktivne tvari koje snižavaju krvni tlak. S druge strane, određeni MAO inhibitori (inhibitori MAO-B) povećavaju učinak. Ako se s druge strane istovremeno uzimaju inhibitori MAO-A, to može dovesti do enormnog porasta krvnog tlaka. Prilikom započinjanja terapije levodopom uvijek treba pažljivo provjeriti istodobnu upotrebu drugih lijekova.