Trovanje

Na a Trovanje Toksične tvari nastaju u organizmu tijekom metabolizma. Do njega može doći kada se u tijelu razgrađuju strane tvari (ksenobiotici). Pri uporabi prolijekova pojavljuje se blagi i namjerni oblik trovanja.

Što je trovanje?

Trovanje ili Toxification označava proces u organizmu koji pretvara neučinkovite ili slabo toksične strane tvari u biološki učinkovite ili čak vrlo toksične tvari kao dio metabolizma.

Uobičajeno, strane tvari apsorbirane izvana, koje nemaju nikakvu važnost za tijelo ili mogu štetno djelovati, pretvaraju se u jetri u neučinkovite i lako topljive u vodi tako da se mogu izlučiti putem bubrega, znoja ili daha. Cilj je detoksikacije tijela.

$config[ads_text1] not found

Međutim, enzimi nisu specifični. Može se dogoditi da određene neučinkovite tvari naprotiv postanu učinkovite ili čak otrovne. U nekim se slučajevima to izričito traži. Na primjer, neki lijekovi razvijaju svoju učinkovitost samo putem biotransformacije u tijelu. Međutim, mogu nastati i vrlo toksične tvari koje oštećuju organizam.

Svi su obdareni pojedinačnim enzimima, tako da lijek svugdje nije toksičan ili učinkovit. Ovo je jedan od uzroka raznih nuspojava lijekova.

Funkcija i zadatak

Toksifikacija ksenobioticima obično je problematična za tijelo. U slučaju lijekova poznatih kao lijekovi, ova promjena je namjerna. Te tvari samo formiraju učinkovite metabolite tijekom detoksikacije u jetri. Ovo se, između ostalog, odnosi na lijekove kodein, klopidogrel, levodopu, metamizol, fenacetin i omeprazol.

Na primjer, kodein se pretvara u morfij ili fenacetin u paracetamol.Levodopa se smatra prethodnikom adrenalina, noradrenalina ili dopamina koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti. Lijek štitnjače karbimazol ili tableta za spavanje klordijazepoksid postaju djelotvorne tvari kroz biotransformaciju u tijelu.

Bez obzira na njihovu kemijsku strukturu, sve tvari u organizmu prolaze biotransformaciju nakon gutanja u jetri. Cilj ovog metabolizma je detoksikacija tijela. Tvari se pretvaraju u obliku topivog u vodi tako da se brzo mogu ukloniti iz tijela. U prvoj fazi odvijaju se nespecifične reakcije koje se podjednako odnose na sve strane tvari. To dovodi do reakcija oksidacije, redukcije i hidrolize. Svi spojevi dobivaju određene funkcionalne skupine. U nekim se slučajevima postojeće funkcionalne skupine mijenjaju. Te reakcije kataliziraju enzimi citokromskog sustava P-450.

U drugoj fazi odvijaju se reakcije konjugacije. Metaboliti stranih tvari povezani su s vlastitim tjelesnim topivim u vodi putem funkcionalnih skupina. To dovodi do reakcija konjugacije s glukuronskom kiselinom, acilnim i acetilnim ostacima, aminokiselinama, metilnim skupinama, glutationom ili sulfatima. Metaboliti se mogu prenijeti u ovom obliku.

U trećoj fazi, oni se sada transportiraju iz stanica putem transportnih molekula, a potom krvotokom i limfnim sustavom kroz tijelo do bubrega.

Pretvorba neučinkovitih tvari u učinkovite ili čak toksične spojeve može se dogoditi tijekom njihovog prvog prolaska kroz jetru kao dio takozvanog prvopropusnog učinka. U slučaju učinka prvog prolaska, neaktivne tvari migriraju enterohepatičkom cirkulacijom kroz jetru i tamo se biokemijski pretvaraju u aktivnu tvar.

Bolesti i bolesti

U slučaju trovanja ili otrovnih tvari, neučinkoviti spojevi često rezultiraju izrazito otrovnim tvarima. Tijekom metabolizacije alkohola, u prvoj fazi nastaju aldehidi i karboksilne kiseline. Obično to nije problem, jer su dobiveni spojevi obično netoksični. Metanol nije prvenstveno toksičan, ali kad se metabolizira, toksični formaldehid nastaje kao aldehid, a korozivna mravlje kiselina kao karboksilna kiselina. Obje su tvari daleko otrovnije od metanola. Pijenje metanola može dovesti do sljepoće ili čak smrti.

Toksifikacija se može dogoditi i ako se polazne tvari upotrebljavaju u previsokim dozama. Pojačana aktivacija enzima rezultira mnogim aktiviranim metabolitima u prvoj fazi, koji se ne mogu deaktivirati tako brzo, jer kapaciteti nisu dovoljni za drugu fazu. Aktivirani metaboliti tada djeluju kao slobodni radikali i oštećuju stanice i genetski materijal.

Kada su stanice oštećene, oslobađaju se lizosomalni enzimi koji mogu u potpunosti uništiti stanice. Osobito su oštećeni jetra i bubrezi. Primjer ovog učinka je uzimanje velike doze paracetamola. Trovanje paracetamolom može rezultirati smrću od propadanja jetre.

U nekim slučajevima toksifikacija se može uspostaviti i u drugoj fazi metabolizma. To se može dogoditi s zatajenjem bubrega. Morfijski metabolit morfij-6-glukuronid obično se brzo uklanja iz bubrega, ali otkriveno je da, ako su bubrezi slabi, dolazi do daljnje pretvorbe, što čini metabolit još učinkovitijim od polaznog materijala. Međutim, toksifikacija faze 2 je vrlo rijetka.

Drugi primjer toksifikacije je trovanje ragwortom. Polazni materijali u ragortici su pirolizidinski alkaloidi (PA), koji sami po sebi nisu toksični. Ako kontakt s alkaloidom nije jako intenzivan, on se dobro razgrađuje u tijelu. Međutim, ako je tijelo izloženo velikim količinama, intermedijarni metaboliti ne mogu se razgraditi dovoljno brzo. Tada napadaju jetrene stanice i genetski materijal.