benzodiazepina

benzodiazepini su posebni kemijski spojevi (spojevi benzena u prstenu s dijazepinskim prstenom) koji razvijaju psihotropne učinke u tijelu. Koriste se u medicini kao anksiolitički, lijekovi za opuštanje središnjeg mišića, smirujuće (sedirajuće) i lijekovi koji potiču spavanje (hipnotički). Antikonvulzivni učinak nekih benzodiazepina također objašnjava njihovu uporabu kao antiepileptičkih lijekova.

Što su benzodiazepini?

Svi benzodiazpini izvedeni su iz iste osnovne kemijske strukture. To je biciklički prstenasti sustav koji se sastoji od benzena i dijazepinskog prstena. Benzenski prsten najjednostavniji je predstavnik benzenoidnih, aromatičnih ugljikovodika s empirijskom formulom: C6H6.

Dijazepinski prsten je spojen na to (povezan kondenzacijom). Dijazepinski prsten je sedmeročlani nezasićeni prsten s 2 atoma dušika. Glavni upotrijebljeni lijekovi su dijazepinski prstenovi s dušikovim atomima na prvom i četvrtom položaju u prstenu - takozvani benzo-1,4-diazpini. Još jedan šesteročlani prsten spojen je na 5. mjestu dijazpinskog prstena, ali ne osiguravanjem.

Različita mjesta vezanja u području benzenskog prstena, na diazepinskom prstenu i dodatnom šesteročlanom prstenu, rezultiraju različitim aktivnim sastojcima, od kojih neki imaju različito djelovanje.

Farmakološki učinak

Benzodiazepini imaju aktivirajuće djelovanje na gama-amino-maslačnu kiselinu (GABA) receptor A kroz vezanje i na taj način povećavaju učinak neurotransmitera GABA. GABA-A receptori nalaze se u cijelom mozgu i leđnoj moždini. Vezanje povećava vjerojatnost otvaranja GABA-A receptora, što dovodi do povećanog priliva klorida u živčanu stanicu. Time se hiperpolarizira membrana neurona, što dovodi do niže razine ekscitabilnosti.

GABA-A receptor sastoji se od 6 podjedinica, s klasičnim benzodiazepinima koji pokazuju afinitet za 4 ove podjedinice (alfa1, alfa2, alfa3 i alfa5). Učinak na receptor moguć je samo ako je prisutan neurotransmiter GABA - oni su stoga alosterni modulatori, a nisu agonisti u užem smislu. Učinak je jači na one sinapse koje sadrže malo GABA. Postoji učinak ovisan o aktivnosti. To znači da se slabi odgovori odašiljača neproporcionalno pojačavaju. To bi moglo biti odgovorno i za specifičan učinak benzodiazepina.

Benzodiazepini djeluju u ljudskom tijelu:

• Sredstvo za ublažavanje anksioznosti (anksiolitički)
• Antispazmodik (antikonvulzivno)
• Opuštajući mišić (opuštanje mišića)
• Smirujuće (sedativ)
• Spavanje (hipnotičko)
• Amnestik (jaz u memoriji tijekom trajanja akcije)
• Blago poboljšanje raspoloženja (pažnja: ako imate osnovnu depresivnu bolest, može se i pojačati)
• Djelomično euforično (o dozi i ovisi o intervalu unosa)

Maksimalni učinak se ne povećava visokim dozama benzodiazepina. Međutim, potrebna doza GABA smanjuje se kako bi se aktivirao maksimalan učinak. Tako se krivulja doze i učinka gama-amino-maslačne kiseline pomakne ulijevo.

Primjena i upotreba u medicini

Zbog postignutih učinaka, benzodiazepini se uglavnom koriste u hitnoj medicini i na psihijatriji. Međutim, moguća područja primjene jasno su ograničena visokim potencijalom ovisnosti i snažnim respiratornim depresivnim nuspojavama.

Uz redovitu primjenu otprilike 8 tjedana ili više, simptomi povlačenja pojavljuju se nakon prekida lijeka. Stoga se preporučuje ne koristiti benzodiazepine dulje od 4 tjedna (pod uvjetom da su indikacije stroge i doziranje što je moguće manje).

Izuzeci su antiepileptički benzodiazepini koje je potrebno uzimati doživotno. Aktivni sastojci diazepam i lorazepam posebno su prikladni kao sredstva prvog izbora za liječenje akutnih epileptičnih napada.

U psihijatriji se benzodiazepini uglavnom koriste u liječenju anksioznosti i nemira. Često se koriste i kao akutni lijekovi za napade panike.

Benzodiazepini također imaju čvrsto mjesto u liječenju simptoma povlačenja alkohola. Benzodiazepini se mogu koristiti i u kratkotrajnoj terapiji poteškoće u snu i spavanju. Zbog mogućnosti ovisnosti, sve se više preferiraju druge skupine tvari (poput antihistaminika).

U hitnoj medicini benzodiazepini se također koriste za izazivanje anestezije i kao dio terapije boli (analgetska sedacija). U selektivnim intervencijama često se provodi premedikacija s benzodiazepinom, poput midazolama prije operacije, kako bi se pacijent oslobodio napetosti i mogućeg straha od operacije.

Rizici i nuspojave

Benzodiazepini imaju različit stupanj respiratorne depresije prigušivanjem respiratornog centra u izduženoj kičmenoj moždini. Iako se respiratorna depresija javlja na način ovisan o dozi, po život opasna intoksikacija samo benzodiazepinima rijetka je. Osobito u slučaju miješane intoksikacije zajedno s alkoholom ili drugim CNS-učinkovitim pripravcima (npr. Opijatima), postoji značajno povećan rizik od kobnog zastoja disanja.

Interakcija između benzodiazepina i alkohola naziva se unakrsnom tolerancijom zbog sličnog učinka na GABA-A receptor. Povećanje doze, što se često prakticira kao odgovor na povećanu toleranciju, dovodi do povećanih nuspojava.

Ovisni potencijal benzodiazepina očit je u jakoj fizičkoj ovisnosti koja se javlja čak i kod terapijskih doza. Stoga nije iznenađujuće da benzodiazepini u svijetu imaju najveću stopu zlouporabe. Tada se pod lijekovima pojavljuju poremećaji pamćenja, poremećaji ponašanja, psihomotorno usporavanje i paradoksalni učinci (porast anksioznosti i / ili poremećaji spavanja).

Kontraindikacije uzimanja benzodiazepina uključuju:

• Myasthenia gravis (poremećaj prijenosa neuromuskularnog impulsa)
• Ataksija (poremećaj koordinacije pokreta)
• Ugaoni glaukom (glaukom)
• Postojeća bolest ovisnosti (također u prošlosti)
• Alergija na aktivni sastojak
• Sindrom apneje u snu (stanka disanja za vrijeme spavanja)