aminopenicilin

aminopenicilin su antibiotici koji se koriste za antimikrobno liječenje. Zbog kemijske ekspanzije penicilina s amino skupinom na benzilnom ostatku, skupina lijekova pokazuje širi spektar djelovanja od penicilina. Aminopenicilini se koriste kao antibiotici širokog spektra za različite bakterijske bolesti.

Što su aminopenicilini?

Aminopenicilin spada u skupinu beta-laktamskih antibiotika. To je strukturno karakterizirano četveročlani laktamski prsten, koji nastaje tijekom biosinteze. Aminopenicilin i penicilin imaju istu osnovnu strukturu. Supstituirana amino skupina na benzilnom ostatku razlikuje dva antibiotika u njihovoj kemijskoj strukturi.

Za proizvodnju aminopenicilina amino skupina se sintetizira na α položaju benzilpenicilina. Dodatna amino skupina dovodi do šireg djelovanja i čini aminopenicilin učinkovitim antibioticom širokog spektra.

ß-laktami (beta-laktami) poput aminopenicilina otporni su na kiselinu i mogu se davati oralno. Međutim, antibiotik nije rezistentan na ß-laktamaze. ß-laktamaze se nalaze u mnogim bakterijama i smanjuju spektar aktivnosti aminopenicilina. Inhibitori ß-laktamaze sprečavaju razgradnju antibiotika. U kombinaciji s aminopenicilinom, inhibitori ß-laktamaze povećavaju spektar djelovanja antibiotika.

U aminopeniciline spadaju lijekovi amoksicilin, ampicilin, pivampicilin i bakampicilin. Pivampicilin i bakampicilin više nisu propisani. Amoksicilin i ampicilin koriste se i za liječenje bakterijskih bolesti.

Farmakološki učinak na tijelo i organe

Aminopenicilin veže proteine ​​kroz prsten ß-laktama. Kao i svi ß-laktamski antibiotici, ß-laktamski prsten je središte djelovanja, a aminopenicilin veže proteinske strukture identične penicilinu. Proteinska transpeptidaza spada u skupinu poznatu kao proteini koji vežu penicilin. Transpeptidaza osigurava umrežavanje glikopeptida u stanici bakterijske stanice. Ako su enzimi inaktivirani ß-laktamskim antibioticima, umrežavanje glikopeptida više se ne može dogoditi i stanična stijenka bakterija postaje nestabilna. S povećanjem nestabilnosti, voda teče u bakteriju, stvara osmotsku neravnotežu i bakterija se rasprsne.

ß-laktamski antibiotici poput aminopenicilina razvijaju svoj baktericidni učinak na bakterije koje razmnožavaju i tvore staničnu stijenku. Zbog dodatne amino skupine na benzilnom ostatku, aminopenicilini hvataju više gram-negativnih bakterija nego penicilini. Nadalje, aminopenicilini su četiri do deset puta učinkovitiji protiv gram-negativnih bakterija u usporedbi s penicilinima.

Bakterijske vrste koje otkrivaju aminopenicilini uključuju gram-pozitivne bakterije poput enterokoka, listerija i Streptococcus faecalis. Salmonela, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis i Helicobacter pylori su gram-negativne bakterije koje su u spektru aktivnosti aminopenicilina.

Iako je antibiotik učinkovit protiv 60% sojeva Escherichia coli i protiv većine sojeva Proteus mirabilis, sojevi Haemophilus influenzae često pokazuju otpornost. Bakterije koje mogu proizvesti ß-laktamazu rezistentne su na ß-laktamske antibiotike. Spektar aktivnosti aminopenicilina se proširuje ako se uzima i inhibitor ß-laktamaze, poput tazobaktama.

Medicinska primjena i uporaba za liječenje i prevenciju

Aminopenicilini su antibiotici širokog spektra i daju se u praksi za početno liječenje bakterijskih infekcija. Za početno liječenje uvijek se propisuje antibiotik širokog spektra kada patogen nije poznat. Za točnu i učinkovitu upotrebu aminopenicilina potrebno je stvoriti antibiogram i identificirati bakterijski soj.

Aminopenicilini se uglavnom koriste za respiratorne infekcije, infekcije mokraćnog sustava, sinusitis, otitis, bakterijski endokarditis, listeriozu, epiglottitis, osteomijelitis, meningitis i infekcije mekih tkiva.

Liječenje bakterijskim endokarditisom događa se kada je pacijent zaražen enterokokom. Istodobno se primjenjuje aminoglikozid. Aminopenicilini su propisani samo za infekcije mokraćnih putova kada Proteus mirabilis, enterokoki ili E. coli pokreću infekciju.

Bioraspoloživost aminopenicilina ovisi o njegovoj kemijskoj strukturi. Amoksicilin aminopenicilin daje se ponajprije oralno, a 60 do 80% se apsorbira enteralno. Dobra bioraspoloživost zaslužna je hidroksilnom skupinom supstituiranom na fenolnom prstenu (u para položaju). Amoksicilin koristi enteralni dipeptidni transporter zbog promjene kemijske strukture. S druge strane, ako se aminopenicilin ampicilin daje oralno, enteralna apsorpcija je samo 30%. 70% aktivnog sastojka tako ostaje u crijevnom lumenu. To dovodi do nepoželjnih nuspojava u gastrointestinalnom području. Nadalje, razina u plazmi je samo nedovoljno povišena. Ampicilin se preferirano daje intravenski (i.v.) ili intramuskularno (i.m.) zbog slabe enteralne apsorpcije.

Aminopenicilini se vežu na albumin u ljudskom krvotoku i izlučuju se bubrežno. Istraživanja pokazuju da se minimalna količina aminopenicilina metabolizira u jetri (hepatski).

Rizici i nuspojave

Gastrointestinalne nuspojave su česte nakon oralnog unosa aminopenicilina. Osim proljeva, može se javiti pseudomembranski enterokolitis. Ostale nuspojave su napadaji i senzorni i motorički poremećaji. Ove nuspojave često se javljaju nakon visoke doze antibiotika kao rezultat neurotoksičnih reakcija i utječu na središnji živčani sustav.

U slučaju infektivne mononukleoze (Pfeifferova žlijezdana groznica) ili leukemije koja je prisutna istodobno s infekcijom, makularni osipi mogu se pojaviti kao rezultat liječenja aminopenicilinom. Ozbiljna nuspojava s derivatima penicilina poput aminopenicilina je anafilaktički šok.

Kontraindiciran je u slučajevima bubrežne insuficijencije, kronične limfocitne leukemije i alergije na penicilin.