trombina

U biosintezi neaktivni proteinski protrombin pretvara se u faktor koagulacije trombina obrazovani. Trombini pretvaraju fibrinogene u fibrin i tako ostvaruju posljednji korak u kaskadi koagulacije. U slučaju genetskih mutacija protrombina, povećana koncentracija protrombina u plazmi dovodi do sklonosti trombozi.

Što je trombin

Trombin se pojavljuje kao protein u krvnoj plazmi i sudjeluje u plazmatskoj koagulaciji krvi. Njezin prekursor poznat je kao faktor II u zgrušavanju krvi. Trombin se proizvodi u jetri, odakle se trajno oslobađa u krvi. Tako da se krv ne zgrušava u zdravim žilama, tijelo proizvodi vlastite antitrombine koji inhibiraju učinak na zgrušavanje. S otvorenim ranama i ozljedama u tkivu, trombin se formira izravno na mjestu ozljede.

$config[ads_text1] not found

Stoga je njegov neaktivni prekursor posebno prisutan u plazmi, dok se stvarni trombin nalazi u malim količinama u plazmi. Enzim je prvi opisao Schmidt, koji ga je spomenuo u svojoj knjizi o teoriji krvi krajem 19. stoljeća. Uz heparin i slične tvari, farmaceutska industrija razvila je brojne agense za inhibiranje trombina, koji smanjuju zgrušavanje krvi tijekom medicinskih postupaka poput dijalize. Ovi antitrombini modelirani su na vlastitim antitrombinima u tijelu.

Anatomija i struktura

Vlastiti trombin u tijelu je protein. Nastaje u jetri kao dio biosinteze iz neaktivnog protrombina. Za ljude, na genetskoj osnovi, F2 gen na kromosomu 11 igra ulogu u ovom procesu i razvoju protrombina. Ovaj gen obuhvaća više od 20 000 baznih parova i čini 14 egzona. Nakon transkripcije, mRNA, koja doseže 1.997 baza, prevodi se u protein od 622 aminokiseline.

Kroz modifikacije, proizvod ovog prijevoda rezultira protrombinom, a time i prekursorom trombina koji sadrži 579 aminokiselina. Ovaj prekursor trombina je neaktivan dok se u biosintezi ne pretvori u trombin. Ta se pretvorba odvija enzimskim cijepanjem protrombina. Enzimski protrombinazni kompleks igra glavnu ulogu u ovom procesu. Pretvorba neaktivnih protrombina u aktivne trombine odvija se na način ovisan o vitaminu K i predstavlja korak u takozvanoj kaskadi koagulacije.

Funkcija i zadaci

Trombin katalizira posljednji korak u kaskadi koagulacije. Ta kaskada štiti tijelo od većeg gubitka krvi i zatvara ranu radi zaštite od infekcije. Kaskada koagulacije je sustavno aktiviranje pojedinih faktora koagulacije. Kao takozvana serinska proteaza, trombin inicira konverziju fibrinogena u fibrin. Da bi se to postiglo, trombin hidrolizira takozvanu arginilglicinsku vezu u α i β lancima fibrinogena i odvaja četiri polipeptida.

Molekulska masa od 340 000 za fibrinogene je smanjena na oko 270 000 Daltona za fibrin. Polimerizacija se odvija putem fibrina. U procesu se formiraju nekovalentne veze. Zbog faktora koagulacije XIII, iz ovih veza konačno se formiraju kovalentne peptidne veze i koagulacija je potpuna. Jednostavno rečeno, trombin se odvaja od svakog ostatka peptida iz fibrinogena. Pretvorba se stoga odvija proteolitički, to jest razgradnjom proteina. Tijekom ovog procesa iz fibrinogena se stvaraju fibrinske niti.

Krv na taj način mijenja svoju konzistenciju. Umjesto u tekućem obliku, niti ih prikazuju u obliku žele, koji se koagulacijskim faktorom XIII na kraju obrađuje u mrežu fibrina. Fibrinogeni se također nazivaju faktorom koagulacije I zbog njihove važnosti u kaskadi koagulacije. U ovom sustavu trombin služi kao njegov katalizator i, da tako kažemo, preuzima funkcije koagulacije iza kulisa pomažući mijenjati konzistenciju krvi u slučaju ozljede.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

bolesti

Jedna od najvažnijih bolesti koja uključuje trombin je takozvana mutacija protrombina ili mutacija faktora II. Osobe s tim poremećajima krvarenja povećani su rizik od nastanka ugruška u krvi. U usporedbi s krvlju zdravih ljudi, njihova se krv brže zgrušava. Razlog za to je promjena u genetskim informacijama o protrombinu. Ova genetska abnormalnost je točkasti mutacija protrombinskog gena.

Zbog pogrešnih genetskih podataka u krvi bolesnika nalaze se značajno veće količine protrombina. Kao rezultat toga, njihova krv ima tendenciju zgrušavanja. Kao rezultat toga, tromboze imaju tendenciju ubacivanja ili, ako se trombus raširi, čak i embolije. Rezultat su srčani i moždani udari ili napadi bubrega. U kombinaciji s čimbenicima rizika poput pušenja ili uzimanja kontracepcijske pilule, vaskularne okluzije i srčani napadi još su češći za one koji su pogođeni mutacijom protrombina. Mutacija pogađa oko dvije od 100 ljudi u Njemačkoj i može se otkriti genetskom analizom.

Liječenje antitrombinom može značajno smanjiti rizik od ozbiljnih posljedica. Manjak protrombina u krvi također može biti urođen. S takvim nedostatkom, oboljeli pate od sklonosti krvarenju. Pored nasljednih poremećaja koagulacije može postojati i stečena tendencija krvarenja, na primjer ako je jetra oštećena. Čak i sa simptomima nedostatka, koagulacija je ponekad poremećena. Trombin nastaje uz potrošnju vitamina K, tako da se posebno nedostatak ovog vitamina može očitovati nedostatkom u kaskadi koagulacije.