fibrinolize

fibrinolize karakterizira otapanje fibrina enzimom plazminom. Podložan je složenim regulatornim mehanizmima u organizmu i u ravnoteži je s hemostazom (zgrušavanjem krvi). Poremećaj ove ravnoteže može dovesti do jakog krvarenja ili tromboze kao i do embolije.

Što je fibrinoliza?

Izraz fibrinoliza odnosi se na enzimski razgradnju fibrina. Fibrin je protein koji je netopljiv u vodi i igra glavnu ulogu u zgrušavanju krvi. Predstavlja umreženi sustav koji se sastoji od više polipeptidnih lanaca, a umreženi su spojevi između pojedinih polipeptidnih lanaca formirani kovalentnim peptidnim vezama.

Kao glavna komponenta krvnih ugrušaka (tromboza), fibrin je odgovoran za njihovu stabilnost. Tijekom fibrinolize, poprečni spojevi mreže su prekinuti, što rezultira fragmentima topivim u vodi. Ti se fragmenti potom transportiraju putem krvi.

U slučaju ozljeda uvijek se prvo pojavi hemostaza (zgrušavanje krvi), tako da se krvarenje zaustavi. Međutim, hemostaza također odmah aktivira fibrinolizu. Kada je proces zacjeljivanja rana završen, ravnoteža se pomiče u korist fibrinolize.

Funkcija i zadatak

Funkcija fibrinolize je ograničiti proces zgrušavanja krvi u ozljedama. U suprotnom, hemostaza će se nastaviti sve dok se oštećena krvna žila ne blokira. Posljedica bi bila tromboza koja lako može dovesti do kobne embolije.

Proces zacjeljivanja rana odvija se u okviru točno koordinirane ravnoteže između stvaranja tromba i raspada tromba. Fibrinoliza se može aktivirati ili inhibirati. Međutim, istovremeno se može inhibirati i aktivacija fibrinolize.

Hemostaza se također kontrolira aktiviranjem i inhibiranjem procesa. Ova komplicirana ravnoteža osigurava nesmetan proces zacjeljivanja rana.

I endogeni i egzogeni enzimi mogu se koristiti za aktiviranje fibrinolize. Tijela vlastita aktivatora fibrinolize uključuju tkivno specifični aktivator plazminogena (tPA) i urokinazu (uPA).

Strane enzima aktivatora proizvode stafilokoki i streptokoki. Tkivno specifični plazminoaktivator dolazi iz endotelnih stanica stijenke žila. Otpuštanje započinje pomalo odgođeno aktiviranjem plazmatskog sustava koagulacije preko kompliciranog kontrolnog mehanizma.

Tkivno specifični plazminski aktivator je serinska proteaza koja kontrolira pretvorbu plazminogena u plazmin. Plazmin je zauzvrat zapravo enzim koji razgrađuje fibrin. Druga endogena aktivatorka fibrinolize urokinaza (uPA) također pretvara plazminogen u plazmin. Urokinaza je prvi put otkrivena u ljudskom urinu. Aktivatori fibrinolize stafilokinaza i streptokinaza proizvode se odgovarajućim bakterijskim sojevima i također pretvaraju plazminogen u plazmin. Hemolitički učinak dovodi do daljnjeg širenja infekcije.

Međutim, sva četiri enzima koriste se i kao aktivni sastojci u lijekovima za liječenje tromboze. Zadatak koji nastaje plazminom razgrađuje fibrin. Zatim se tromb otopi. Da bi se ograničila fibrinoliza, međutim, u tijelu se formiraju oba inhibitora aktivacije fibrinolize i izravni inhibitori plazmina.

Do danas su otkrivena četiri različita inhibitora aktivatora fibrinolize. Svi pripadaju obitelji Serpine i nazivaju ih PAI-1 PAI-4 (inhibitor aktivatora plazminogena). Ovi inhibitori su pohranjeni u trombocitima. Kada se trombociti aktiviraju, oni se oslobađaju i zauzvrat inhibiraju aktivatore fibrinolize.

Plazmin se također može izravno inhibirati. To uglavnom vrši enzim alfa-2-antiplazmin. Tijekom zgrušavanja krvi, ovaj enzim je umrežen s polimerima fibrina tako da se trombus stabilizira protiv fibrinolize. Drugi inhibitor plazmina je makroglobulin.

Postoje i umjetni inhibitori plazmina. Ovi aktivni sastojci uključuju epsilon-aminokarboksilne kiseline i epsilon-amin-kapronske kiseline. Nadalje, para-aminometilbenzojeva kiselina (PAMBA) i traneksamska kiselina također su svaki umjetni inhibitor plazmina. Neki od ovih aktivnih sastojaka koriste se kao antifibrinolizici za pojačanu fibrinolizu.

Bolesti i bolesti

Kao što je spomenuto, hemostaza i fibrinoliza su u ravnoteži. Fino koordinirani procesi reguliraju aktivaciju i inhibiciju stvaranja tromba i razgradnju tromba. Svako narušavanje ove ravnoteže može dovesti do ozbiljnih bolesti.

Na primjer, ako dođe do povećanog zgrušavanja krvi bez odgovarajuće fibrinolize, može se razviti tromboza. Odloženi krvni ugrušci mogu migrirati u pluća, mozak ili srce i tamo pokrenuti emboliju, moždani udar ili infarkt.

Različiti su razlozi povećane sklonosti trombozi. Osim povećanog zgrušavanja krvi zbog osnovnih bolesti i genetskih predispozicija, često su odgovorni poremećaji u fibrinolizi. Pokazalo se da je poremećena fibrinoliza uzrok tromboze ili embolije s udjelom od 20 posto.

Nedostatak plazminogena, nedostatak tPA, niska aktivnost tPA i nedostatak proteina C razmatraju se za nižu aktivnost fibrinolize (hipofibrinoliza). Protein-C inaktivira faktore koagulacije Va i VIIIa razbijajući ih, izazivajući otapanje tromba.

Hipofibrinoliza se često liječi primjenom aktivatora plazminogena lijekovima. Pored hipofibrinolize, postoji i klinička slika hiperfibrinolize. Ovdje dolazi do povećanog razlaganja fibrina.

Rezultat je povećana sklonost krvarenju. Tijekom hiperfibrinolize često se nalazi pojačana spontana tvorba plazminogena. Učinak je pojačan produktima raspada fibrina, jer oni također inhibiraju umrežavanje molekula fibrina.

Drugi uzrok pojačane fibrinolize može biti i inhibicija alfa-2-antiplazmina, enzima koji deaktivira plazmin koji razgrađuje fibrin. Ako je deaktivacija izostavljena, raspad fibrina se više ne zaustavlja. Hiperfibrinoliza se obično liječi primjenom umjetnih inhibitora plazmina.