transtiretin je transportni protein za hormone štitnjače koji se nalaze u svih kralježnjaka, a sintetizira se u jetri i na određenim dijelovima mozga. Specifične genetske promjene transtiretina mogu dovesti do amiloidoze tipa 1 ili ATTR amiloidoze.
Što je transtretin?
Transtretin (TTR) pripada transportnim proteinima. Osim globulina koji veže tiroksin (TBG), to je i protein koji veže hormone štitnjače. Međutim, njegova obvezujuća sila nije tako jaka kao sila TBG-a.
L-tiroksin (T4) je 99,99 posto, a trijodtironin (T3) najmanje 99 posto vezan za TBG. Transtretin se veže na hormon štitnjače T4 s nižim afinitetom. Na T3 nema vezanja. Povezanost s transportnim proteinima znatno povećava vrijeme poluraspada hormona štitnjače u tijelu, jer njihovo izlučivanje putem urina značajno kasni. Poluvrijeme života za T4 je oko pet do osam dana. Kod T3, međutim, kreće se oko 19 sati, jer je njegovo vezivanje za TBG mnogo niže i uopće nije vezano za transtretin.
Ukupna koncentracija hormona štitnjače ovisi o koncentraciji transportnih proteina. Međutim, za razliku od slobodnih hormona štitnjače, vezani hormoni štitnjače nisu biološki aktivni. Glavna mjesta proizvodnje transtretina su jetra i koroidni pleksus. Choroidni pleksus je zapetljana arteriovenska vaskularna struktura u moždanim klijetima.
Anatomija i struktura
Transthyretin je molekula proteina koja se sastoji od 127 aminokiselina. Njegova sekundarna, tercijarna i kvaternarna struktura sastoji se od homotetramera. Transportni protein može se odrediti elektroforezom seruma. Pojavljuje se prije vrha albumina, zbog čega je transtiretin također alternativno ime Prealbumin doveden.
Transthyretin ima molarnu masu od 55 kDa. Kemijska struktura tranhiretina omogućava da se veže na hormone štitnjače i na retinol. Budući da njegova koncentracija opada u kroničnim upalnim reakcijama, poznata je i kao protein protiv akutne faze. Proteini akutne faze stvaraju se u velikoj mjeri u upalnim reakcijama. Na taj način oni su tijelu brzo dostupni u slučaju potrebnih obrambenih reakcija. Suprotno vrijedi za proteine protiv akutne faze kao što je transtiretin.
Funkcija i zadaci
Glavna funkcija tranhiretina je da se veže i prenosi hormoni štitnjače. Zajedno s TBG-om osigurava mu duži poluživot u organizmu. Hormoni štitnjače nisu aktivni kada su vezani, ali mogu se otpustiti u bilo koje vrijeme ako je potrebno.
Još jedna funkcija tranhiretina je da se veže na retinol. Tvori komplekse sa proteinom koji veže retinol. Retinol je besplatni vitamin A koji preuzima različite zadatke u tijelu. Odgovorna je za vizualni proces i sudjeluje u funkciji kože, sluznica, imunološkog sustava, metabolizma i krvnih stanica. I hormoni štitnjače i retinol djeluju samo u slobodnom obliku. Međutim, njihovo vezanje za transportne molekule poput transtiretina sprečava nekontrolirane reakcije tih aktivnih tvari. Kontrolirano oslobađanje iz veze s transportnim proteinima osigurava da te tvari rade ispravno.
bolesti
Različite mutacije transtiretina mogu uzrokovati njegov nedostatak, kao i jaču povezanost sa štitnjačnim hormonima (hipertireroksinemija). U hipertireroksinemiji povećavaju se ukupne vrijednosti štitne žlijezde. Ali koncentracija slobodnih hormona štitnjače je normalna.
Prema tome, odvija se normalno funkcioniranje štitnjače. Nema simptoma. Hipertiroksinemija se ponekad miješa s hipertireoidizmom (preaktivan štitnjača). Razlika je, međutim, da hipertireoza ima i povećanu ukupnu koncentraciju štitnjače i veću koncentraciju slobodnih hormona štitnjače. Međutim, u vezi s transtiretinom često se javlja amiloidoza tipa 1 (TTR amiloidoza). To je često rezultat nedostatka transtretina, što je zauzvrat genetski.
Kod amiloidoze se mala proteinska vlakna koja više nisu topljiva talože u prostore između stanica, intersticija. Ta su vlakna u obliku takozvanih beta fibrila koji se nazivaju amiloid. Amiloidoza nije neovisna bolest, ali predstavlja skupni pojam za nekoliko različitih bolesti s patološkim postupcima taloženja, ovisno o uzroku, odlaganje neispravnih proteinskih vlakana ovisi o određenim organima. TTR amiloidoza uzrokovana transtiretinom može, među ostalim, uključivati srce, živčani sustav, crijeva, oči, pluća ili bubrege.
Moguća je srčana insuficijencija s srčanom aritmijom, smetnjama u rukama i nogama, proljevom, zatvorom, gubitkom težine ili, u rijetkim slučajevima, teškim oštećenjem bubrega do dijalize. Budući da se transtretin proizvodi u jetri, transplantacija jetre može izliječiti ovaj oblik amiloidoze. Nova zdrava jetra ponovno sintetizira normalan transtretin. Proces taloženja se zaustavlja. Ako je bolest uznapredovalija, transplantacija jetre ne može jamčiti izliječenje. Poseban oblik TTR amiloidoze je ATTR amiloidoza (senilna amiloidoza). Ovaj oblik bolesti javlja se osobito u starosti. I ovdje se uzrok nalazi u genetskim promjenama transtretina.
Ako se ne liječi, amiloidoza dovodi do smrti u roku od nekoliko godina. Uz kauzalnu transplantaciju jetre, moraju se provesti i simptomatske terapije. Ovisi o tome koji su organi posebno pogođeni. Ako je uključeno srce, daju se diuretici i ACE inhibitori. Ako se pojave srčane aritmije, pacemaker može pomoći. Važno je jesti dijetu sa malo soli, ako su uključeni bubrezi, naznačena je dijeta sa malo soli, ACE inhibitorima i diureticima. Dijaliza može biti potrebna.
.jpg)
