rituksimab

rituksimab je lijek iz klase lijekova citostatika. To je monoklonsko antitijelo koje se uglavnom koristi u liječenju zloćudnih limfoma.

Što je rituximab?

Rituximab je razvio Lee Nadler na Dana-Farber Institutu za rak 1990-ih. Bilo je to prvo antitijelo koje je u svijetu odobreno za liječenje raka. U EU Roche prodaje Rituximab pod trgovačkim imenom MabThera®.

Biotehnološki proizveden lijek uglavnom se koristi u EU za imunoterapiju protiv raka. Međutim, odobreno je i za liječenje autoimunih bolesti. Nuspojave su prilično česte kod uzimanja rituximaba. Više od polovice oboljelih od karcinoma ima groznicu, osip ili otežano disanje. Tvar se bolje podnosi kod pacijenata s reumatoidnim artritisom. Ozbiljne nuspojave poput Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize rijetke su.

Farmakološki učinak

Rituximab je monoklonsko antitijelo. Imunoglobulin IgG kappa usmjeren je protiv površinskog antigena CD20. Taj površinski antigen se uglavnom nalazi na površini B limfocita. CD20 se nalazi u skoro svim B-staničnim neoplazmama. Upotreba rituksimaba u raku je korisna samo ako stanice raka imaju površinsku molekulu CD20. U tim ćelijama rituksimab se veže za CD20. Ovo stvara kompleks koji mobilizira imunološki odgovor tijela.

Uništavanje ekspresijskih stanica započinje putem tri različita mehanizma djelovanja. S jedne strane, u zahvaćene stanice pokreće se programirana stanična smrt (apoptoza). U procesu se stanice najprije odvajaju od tkiva. Oni postaju sve eozinofilne boje i postaju manji. Na staničnoj membrani formiraju se mjehurići. Stanično jezgro također postaje sve gušće i manje. Na kraju apoptoze ostaje malo tijelo apoptoze, koje se uklanja fagocitozom. Kod programirane stanične smrti nema upalnih reakcija.

Uz apoptozu, razvija se i liza B-stanica ovisna o komplementu. Reagiraju različiti faktori komplementa. Sustav komplementa je kaskadni sustav proteina plazme. Na kraju kaskade, ove aktiviraju odgovor antitijela u kojem su napadnute stanice pogođene. Nakon toga slijedi upalna reakcija s mogućim uništenjem stanica.

Treći mehanizam djelovanja temelji se na staničnoj citotoksičnosti ovisnoj o antitijelu. Rituximab privlači makrofage, granulocite i prirodne T-ubojice, koji uklanjaju pogođene stanice.

Primjena i upotreba u medicini

Rituximab se uglavnom koristi za liječenje raka. Lijek je dio standardne terapije za loše zloćudne i folikularne ne-Hodgkinove limfome. Non-Hodgkinovi limfomi sve su zloćudne bolesti limfnog sustava koje nisu Hodgkinova bolest. Limfomi se izražavaju kao nebolelo povećanje limfnih čvorova, umor, gubitak težine, groznica, noćno znojenje ili povećana osjetljivost na infekcije.

U tim se slučajevima rituksimab obično kombinira s uobičajenom kemoterapijom. Često se koristi shema CHOP. Uključuje lijekove ciklofosfamid, daunorubicin, vinkristin i prednizolon. Studije pokazuju da kombinacija protokola CHOP i rituximaba ima pozitivan učinak na prognozu.

Rituximab je također jedan od najvažnijih lijekova koji se koristi za liječenje limfoma povezanog s transplantacijom. Riječ je o malignim bolestima poput limfoma koje se javljaju nakon transplantacije organa ili matičnih stanica.

Rituximab se također koristi u kombinaciji s lijekom bendamustin za liječenje uznapredovale kronične limfocitne leukemije. No, novija istraživanja pokazuju da se rezultati liječenja poboljšavaju kada se rituksimab kombinira s ciklofosfamidom i fludarabinom.

Kada standardni lijekovi i početni inhibitor TNF-a propadnu, rituximab se koristi i za liječenje reumatoidnog artritisa. Reumatoidni artritis je kronična upala zglobova, koja je prije bila poznata i kao reumatoidni artritis. Obično su pogođeni zglobovi prstiju. U mnogih pacijenata dvije infuzije u roku od dva tjedna mogu pružiti dobro poboljšanje simptoma tijekom razdoblja od jedne godine. Preporučuje se interval liječenja od šest mjeseci. Daljnjim infuzijama može se održati ili poboljšati uspjeh liječenja.

Druga indikacija za uporabu rituximaba je membranski glomerulonefritis. Kronična upalna bolest bubrežnih trupala temelji se na stvaranju antitijela protiv proteina bubrežnih stanica.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

U onkologiji više od 50 posto pacijenata razvije štetne učinke. Oni uključuju vrućicu, otežano disanje, osip i zimicu. Teški simptomi vjerojatno su uzrokovani masovnim propadanjem uništenih stanica raka. Tijekom ovog sloma oslobađa se mnogo citokina. Citokini su proteini koji imaju važnu ulogu u imunološkim reakcijama i upalnim procesima.Simptomi koji nastaju tijekom propadanja su također sažeti pod izraz sindrom otpuštanja citokina. Sindrom se uglavnom javlja kod pacijenata s velikom tumorskom masom. Ove nuspojave obično se poboljšavaju kako napreduje liječenje.

Pojedini pacijenti s karcinomom mogu tijekom progresije razviti progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju (PML). Mozak napada JC virus zbog manjka imunosti. Oportunistička virusna infekcija uvijek je kobna. Većina slučajeva PML-a pojavljuje se u bolesnika s karcinomom limfnih čvorova i tijekom istodobnog liječenja imunosupresivnim citotoksičnim lijekovima. Slučajevi PML poznati su i u bolesnika s autoimunim bolestima.

Ozbiljne nuspojave poput Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize pojavljuju se u manje od 0,01 posto liječenih pacijenata.