paklitaksela

Djelatna tvar paklitaksela koristi se za liječenje različitih vrsta raka. Ima svojstvo inhibirati diobu i reprodukciju stanica karcinoma.

Što je Paclitaxel?

Paklitaksel je citostatski lijek. Pripada skupini taksana i koristi se za liječenje različitih vrsta karcinoma. Oni uključuju a. Rak jajnika i dojke. Lijek dolazi iz kore stabla pacifičkog tisa (Taxus brevifolia).

Istraživanje paklitaksela započelo je krajem 1960-ih znanstvenici M. C. Wani i Monroe E. Wall, koji su započeli opsežnu potragu za novim lijekovima protiv raka. 1971. godine, dva su istraživača uspjela prvi put izolirati supstancu paklitaksel ekstrahiranjem pacifičkog tisa. Tijekom ovog procesa otkrili su anti-rastni učinak na stanice raka.

Paklitaksel se trenutno nudi kao koncentrat za infuziju. Proizvod je dostupan u Europi od ranih 1990-ih.

Budući da potražnja za prirodnim pacifičkim tisa ne može biti zadovoljena zbog njegove male distribucije, ljekovita tvar je djelomično sintetizirana iz baccatina III posljednjih godina. Ova tvar se nalazi u iglicama evropskog stabla tisa i dobiva se metodom Ojima-Holton. Alternativno, također se može dobiti biotehnološki paklitaksel iz staničnih kultura tisa.

Farmakološki učinak

Kao što je već spomenuto, paklitaksel dolazi iz stabla tisa, koje je listopadno drvo i ima igličaste listove. Uz pomoć lijeka moguć je antikancerogeni učinak. Paclitaxel ometa podjelu stanica raka i pripada podskupini inhibitora mitoze.

Tijekom diobe stanica nastaju mikrotubule (snopovi niti). U odlučujućem trenutku oni mogu privući duplicirane kromosome koji su dio genetskog sastava. Kroz ovaj postupak oni osiguravaju stvaranje neovisne ćelije.

Za razliku od citostatičkog sredstva vinblastina i kolhicina za pripremu gihta, koji imaju izravno inhibitorno djelovanje na strukturu mikrotubula, paklitaksel može spriječiti njihov raspad. Na taj način dolazi do nenormalne strukture snopa mikrotobula u okviru staničnog ciklusa, što zauzvrat dovodi do oštećenja diobe genetskog materijala. Stabiliziranjem mikrotubula utječe i na cjelokupnu unutarnju strukturu stanica.

Paklitaksel ima sposobnost utjecati na sve stanice koje dijele. To povećava rizik od nuspojava. Međutim, stanice raka teže su pogođene jer se dijele posebno brzo.

Primjena i upotreba u medicini

Paklitaksel se može koristiti za liječenje različitih vrsta karcinoma. Daje se zajedno s citostatskim lijekom cisplatinom za liječenje uznapredovalog karcinoma jajnika.

Lijek je također prikladan ako nakon kirurškog zahvata ostaci tumora veće od jednog centimetra ostanu u tijelu. Liječenje paklitakselom moguće je i kada se pojave metastaze (kćerni tumori), ako tvari koje sadrže platinu ne dovedu do poboljšanja.

Paklitaksel se primjenjuje i kod raka dojke kod koga su se već pojavile metastaze u susjednim limfnim čvorovima. Međutim, ovo zahtijeva prethodno liječenje ciklofosfamidom i antraciklinima.

Paklitaxel je također pogodan za kombiniranu terapiju monoklonskim antitijelom trastuzumabom ako pacijent ima poseban receptor za rast na stanicama raka i liječenje antraciklinom nije prikladno. Paclitaxel se koristi samostalno u liječenju raka dojke ako terapija antraciklinom ne uspije.

Ako se zračenje ili operacija ne mogu izvesti kod ne-staničnog karcinoma pluća, paklitaksel se daje zajedno s cisplatinom. Upotreba paklitaksela također se smatra pogodnom za Kaposijev sarkom. Ovo je posebna vrsta raka koja se javlja prvenstveno u bolesnika sa AIDS-om.

Paklitaksel se daje u obliku intravenske infuzije.

Rizici i nuspojave

Uzimanje paklitaksela ponekad može imati mučne nuspojave. Najčešće su infekcije u gornjim dišnim putevima. U njih se ubrajaju curenje iz nosa, grlobolja, oralni trbuh i čirevi. Uz to, poremećaji mokraćnog sustava, krvarenje, anemija, nedostatak bijelih krvnih zrnaca, upala sluznice, kožni osip, vrućica, nenormalni osjećaji u živcima, proljev, mučnina, povraćanje, zatvor, bolovi u trbuhu, problemi s mišićima, bolovi u zglobovima, gubitak kose i edemi dođi na udove.

Manje uobičajene nuspojave uključuju vrtoglavicu, disfunkciju živaca, nervozu, simptome nalik gripi, glavobolju, promjene u ukusu, zujanje u ušima, trkačko srce, nesvjestice, svrbež, akne, tele grčeve, bolove u kostima, bolove u leđima, bol u prsima, depresiju, groznicu. Tijekom liječenja pacijenti moraju nositi zaštitu od sunca na rukama i nogama.

Postoje i neke kontraindikacije za paklitaksel. Sredstvo se ne smije davati ako je pacijent izrazito preosjetljiv na lijek. Ostale kontraindikacije su infekcije koje se ne mogu liječiti u slučaju Kaposijevog sarkoma, prisutnosti neutrofila i teških poremećaja jetre. U slučaju srčane disfunkcije ili blage disfunkcije jetre, liječnik mora pažljivo odmjeriti rizik i korist.

Nema podataka o primjeni paklitaksela tijekom trudnoće. Međutim, ne smije se davati tijekom trudnoće jer, poput drugih citostatika, može oštetiti trudnicu. Paklitaksel također treba izbjegavati tijekom dojenja, jer nije poznato prelazi li sredstvo u majčino mlijeko.

Prije upotrebe paklitaksela kod raka jajnika, važno je uvijek davati pripravak prije citostatskog lijeka cisplatina. Ako se koristi obrnuto, postoji rizik od jačeg oštećenja funkcije koštane srži.