Kad se vežu na receptor, ligandi i lijekovi djeluju na ciljanu stanicu. unutarnja aktivnost je snaga ovog učinka. Antagonisti imaju unutrašnju aktivnost nulu i oni su samo namijenjeni sprječavanju vezanja drugih liganda na odgovarajući receptor.
Koja je unutarnja aktivnost?
S kemijskog stajališta, ligandi su ioni ili molekule koji se mogu privući u središnje atome ili središnje ione i s njima tvore složenu vezu. S medicinskog stajališta, ligandi su tvari za okupaciju receptora koje, nakon vezanja na receptor, razvijaju efekt posredovanja receptora.
U tom kontekstu, unutarnja aktivnost odgovara potenciji koju ligand ili farmaceutski lijek ima nakon vezanja na poseban receptor. Ponekad unutarnja aktivnost također ukazuje na jačinu promjene stanične funkcije koja se događa kada se ligandi vežu na receptore.
Intrinzična aktivnost igra ključnu ulogu, posebno za farmakodinamiku. Ovo je istraživanje učinaka lijekova, što je grana farmakologije. Na primjer, učinkovitost lijeka može se procijeniti korištenjem njegove unutarnje aktivnosti.
Poseban slučaj intrinzične aktivnosti je intrinzična simpatomimetička aktivnost, koja se naziva i djelomična agonistička aktivnost. Ovaj se pojam odnosi posebno na poticajni učinak blokatora β-receptora, poput pindolola, na receptore koji su im dodijeljeni.
Treba razlikovati unutarnju aktivnost i srodnost, koja opisuje privlačnost partnera za privrženost. U međuvremenu se ponekad čini i unutarnja aktivnost Efikasnost govor.
Funkcija i zadatak
Svaki ligand ima određeno mjesto djelovanja. Ovo mjesto djelovanja je, na primjer, receptor stanične membrane. Upravo iz ovog mjesta ligand prvo razvija svoj učinak na stanicu. Zajedno s receptorom, ligand uvijek tvori kompleks, takozvani kompleks ligand-receptora. Bez ove složene formacije, ligand ne može razviti svoj učinak. Nakon vezanja, rezultirajući kompleks posreduje stanični učinak koji mijenja stanične funkcije.
Izmjena staničnih struktura posredovanjem ligand-recepcijskog kompleksa središnji je element svojstvene aktivnosti. Ne radi se izravno o samoj promjeni, već o mjeri jačine stanične promjene. Ukratko, svojstvena aktivnost mjeri snagu učinka određenog vezanja liganda na receptor.
Svojstvena aktivnost može se izračunati. Izračun se temelji na formuli IA = Wmax podijeljenoj s Emax. U ovoj formuli IA označava svojstvenu aktivnost. Wmax odgovara maksimalnom mogućem učinku odgovarajućeg agonista, a Emax je teoretski maksimalno zamisliv učinak vezivanja. Uz ovu formulu, vrijednosti za svojstvenu aktivnost uvijek su između nule i jedne.
Stoga aktivni sastojak ili ligand s unutarnjim nultim djelovanjem ne izaziva nikakve efekte vezanjem na receptor. U ovom slučaju, aktivni sastojak se spominje kao čisti antagonist, koji samo zauzima receptor i na taj način sprečava vezanje drugih liganda na receptor. Međutim, ako je svojstvo aktivnog sastojka jedno, vezanje na receptor postiže maksimalan učinak. Ligand ili aktivni sastojak ne mogu se opisati kao čisti antagonist.
Aktivni sastojci s svojstvenom aktivnošću između vrijednosti nula i jedne ponekad se nazivaju djelomičnim agonistima. Klasični model temelji se na "monofunkcionalnim" ligandima koji djeluju na receptor. U stvari, ligand je sposoban adresirati različite signalne putove pojedinačno i posebno. Ligandi također mogu upotrijebiti različite signalne putove paralelno i na taj način istovremeno djelovati kao antagonisti i agonisti. Budući da se unutarnja aktivnost lijeka može razlikovati od tkiva do tkiva.
Bolesti i bolesti
Intrinzična aktivnost u konačnici je relevantna za sve lijekove. U tom kontekstu mora se napraviti razlika između agonista i antagonista. Kao što je gore spomenuto, antagonisti imaju unutrašnju aktivnost nulu. Prema tome, oni sami nemaju učinka, ali inhibiraju učinak drugih ligandi receptora.
Takvi lijekovi uključuju, na primjer, beta blokatore. Djelatna tvar ovih lijekova veže se na beta receptore. Pri tome blokiraju receptore za vezanje drugih tvari čije djelovanje treba suzbiti. Beta blokatori mogu se, na primjer, vezati na β-adrenoceptore. Ovom vezom oni blokiraju veze hormona stresa adrenalina i neurotransmitera noradrenalina. Na ovaj način se inhibira učinak tvari.
Na taj način, na primjer, tvari snižavaju rad srca u stanju mirovanja. Istovremeno s ovim prigušivanjem, oni također smanjuju krvni tlak. Iz tog razloga, beta blokatori se koriste za liječenje različitih bolesti i pogodni su, na primjer, kao konzervativna terapija lijekovima za visoki krvni tlak ili koronarnu bolest srca. Zbog svoje dobro dokumentirane i sada dobro dokazane učinkovitosti, beta blokatori su ponekad najčešće propisani lijekovi od svih.
Agonisti za dopaminske receptore koriste se, na primjer, kao aktivni sastojak u liječenju Parkinsonove bolesti. Agonisti ovih receptora uključuju, na primjer, tvari budipin, kabergolin, dihidroergokriptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipeksole ili ropinirol. Zbog razvijenog učinka u vezivanju receptora, oni poboljšavaju tipične simptome Parkinsonove bolesti, prije svega kruto kretanje, poremećaje pokreta, dnevnu umor i drhtavicu.
.jpg)
